《Sleep Medicine Reviews》：Sleep and anti-calcitonin gene related (CGRP) drugs: current evidence and perspectives
编辑推荐：
偏头痛与睡眠存在双向关联，CGRP抑制剂可能通过下丘脑-脑干通路影响睡眠调节。系统综述分析17项研究，发现erenumab、galcanezumab等药物可改善睡眠质量及效率，但失眠等副作用较少。其睡眠交互作用机制尚不明确，未来需标准化睡眠终点区分直接与间接作用。
阿尔贝托·博卡利尼（Alberto Boccalini）|玛丽娜·罗莫齐（Marina Romozzi）|乔万娜·维蒂基（Giovanna Viticchi）|朱莉娅·维加尼（Giulia Vigani）|加布里埃莱·塞巴斯蒂亚内利（Gabriele Sebastianelli）|苏查里塔·雷（Sucharita Ray）|克劳迪娅·阿尔塔穆拉（Claudia Altamura）|法布里齐奥·维尔涅里（Fabrizio Vernieri）|皮埃兰杰洛·杰佩蒂（Pierangelo Geppetti）|路易吉·弗朗切斯科·雅诺内（Luigi Francesco Iannone）
意大利维罗纳ULSS 9 Scaligera成瘾服务部门
摘要
偏头痛和睡眠之间存在双向关系：睡眠中断可能引发偏头痛发作，而偏头痛又会影响睡眠的连续性和质量。降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的病理生理学中起着核心作用，它还通过控制觉醒和昼夜节律的下丘脑和脑干回路参与睡眠调节。这种重叠引发了这样一个问题：使用单克隆抗体（mAbs）或Gepants药物对CGRP进行药理学抑制是否会影响睡眠。
本综述总结了关于抗CGRP疗法及其对睡眠质量、疗效和耐受性影响的证据。尽管不同研究的结果并不一致，但新兴数据表明，抗CGRP mAbs和Gepants药物（尤其是埃伦努单抗（erenumab）、加尔卡内单抗（galcanezumab）和阿托格单抗（atogepant）在某些情况下可以改善主观睡眠质量和客观睡眠指标（如睡眠效率）。关于弗雷马努单抗（fremenezumab）和埃普蒂努单抗（eptinezumab）的证据仍然有限，而大规模的药物监测数据表明，这些药物引起的失眠、嗜睡或异常梦境的发生率较低。
总体而言，现有研究表明CGRP抑制会影响睡眠系统，但这种相互作用的机制尚未完全明了，这为进一步的研究和临床应用提供了广阔的空间。未来需要开展具有标准化睡眠评估指标的研究，以区分直接的神经药理效应和通过减轻偏头痛负担而产生的间接益处。
部分内容摘要
背景
偏头痛和睡眠密切相关，两者之间存在明确的双向关联[[1], [2], [3]]。偏头痛是最常见的神经系统疾病之一，影响着全球约15%的人口[4]。在这一人群中，睡眠障碍（尤其是失眠和睡眠质量差）也非常普遍[2,5]。大规模研究显示，偏头痛患者的睡眠质量普遍低于对照组。例如，约40-45%的偏头痛患者
方法
本综述旨在分析现有证据，探讨抗CGRP疗法（包括mAbs和Gepants）对偏头痛患者睡眠质量、睡眠障碍及睡眠相关不良事件的影响。我们在PubMed/MEDLINE和Scopus数据库中进行了全面的文献检索，时间范围截至2025年8月。检索词包括：“erenumab”或“fremenezumab”或“galcanezumab”或“eptinezumab”或“rimegepant”或“ubrogepant”或“atogepant”或“zavegepant”等组合
结果
根据PRISMA-ScR指南，通过对截至2025年8月在PubMed和Scopus上发现的769篇记录进行筛选，共有17篇论文符合纳入标准。作者最终纳入了1篇研究（见图2）。根据报告的睡眠相关疗效或不良事件结果，对相关证据进行了分类分析。目前仅通过观察性研究探讨了抗CGRP疗法对睡眠质量和睡眠结构的影响
埃伦努单抗（Erenumab）
在一项为期12个月的埃伦努单抗研究中[50]，皮拉蒂（Pilati）及其同事研究了埃伦努单抗对88名偏头痛患者（多数存在药物滥用史和多次预防治疗失败）的昼夜节律和睡眠的影响。其中34名患者接受了每月140毫克剂量的埃伦努单抗治疗。研究人员使用经过验证的问卷（包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、睡眠状况指标（SCI）和埃普沃思嗜睡量表（ESS）等工具，评估了这些患者的睡眠和昼夜节律特征
抗CGRP药物引起的睡眠相关不良事件
在上述包含19项三期试验（涉及超过14,000名参与者）的网络荟萃分析[48]中，所有研究中报告的失眠发生率均较低，且与安慰剂组相比没有统计学差异。埃伦努单抗和加尔卡内单抗的比值比分别在1以上和1以下，但置信区间非常宽，反映了这些事件的罕见性[48]。需要注意的是，这些不良事件与药物之间的具体关联仍存在争议
意义与展望
现有研究表明，抗CGRP mAbs和Gepants药物不会显著改变睡眠结构，但可能改善睡眠连续性和主观睡眠质量。从药理学角度来看，这与传统的预防性药物（如三环类抗抑郁药、抗癫痫药和β-阻滞剂）有所不同。前者通过广泛的神经调节作用发挥作用，常常具有镇静或干扰睡眠的效果，而抗CGRP药物则不同
结论
抗CGRP疗法为偏头痛提供了一种具有选择性的治疗方法，能够减少一些传统预防药物的镇静和干扰性副作用（包括睡眠相关问题）。尽管其与睡眠系统的相互作用机制尚未完全明了，但这为机制研究和临床应用提供了重要方向。未来的研究应着重区分通过减轻偏头痛负担带来的间接改善效果和直接的神经调节效应
作者贡献
AB和LFI负责监督这项综述工作，包括筛选研究资料（包括磁共振成像研究）并撰写初稿。所有作者都对稿件进行了严格审阅，确保其完整性和准确性，并最终审阅并批准了最终版本资金支持
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助
利益冲突
LFI从Teva、Eli Lilly、Lundbeck、Pfizer、Organon和AbbVie公司获得了财务支持、顾问委员会参与费用以及会议参加费用；他是《Frontiers in Neurology》的副主编，同时也是《Confinia Cephalagica》、《Cephalalgia》和《Cephalalgia Report》的初级编辑GS从AbbVie公司获得了酬金；他是《Neurology Residents and Fellows》部分的编辑委员会成员，以及《The Journal of Headache and Pain》的初级编辑
