《Scientific Reports》：The association between serum follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone levels and congestive heart failure in postmenopausal women: a cross-sectional study
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为探讨绝经后女性心血管健康与性激素水平的潜在关联，本研究对2853名绝经后女性展开分析。研究发现，血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平升高与充血性心力衰竭（CHF）风险呈显著负相关。结果揭示了FSH与LH在绝经后女性心力衰竭风险中的潜在独立保护作用，强调了内分泌平衡在心血管健康中的关键意义。
在绝经后的岁月里，女性失去了卵巢分泌雌激素的保护，心血管疾病的风险便悄然攀升，其中充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure, CHF）是导致死亡和残疾的主要原因之一。长久以来，科学界一直试图解开性激素与心脏健康之间的复杂谜团。作为垂体分泌的促性腺激素，促卵泡激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）和黄体生成素（Luteinizing hormone, LH）在绝经后女性体内会急剧升高，它们是否仅仅是无用的“旁观者”，还是会直接影响心脏功能？过往的研究虽然关注了雌激素等性激素，但对FSH和LH在心力衰竭中的具体角色却莫衷一是，缺乏明确的结论。为了解决这一知识空白，一项针对绝经后女性的大规模横断面研究应运而生，旨在深入探究血清FSH与LH水平同CHF风险之间究竟存在何种关联，其成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展了一项横断面研究，纳入了2853名来自新疆维吾尔自治区人民医院就诊的绝经后女性。研究主要运用了单因素及多因素逻辑回归分析来探究FSH、LH与CHF的关联，并采用广义相加模型分析其剂量-反应关系。为验证结果的稳健性，还进行了敏感性分析、中介分析和亚组分析。此外，利用受试者工作特征曲线下面积评估了FSH和LH对CHF的区分能力，并通过连续净重分类改善和综合判别改善评估其增量价值，最后通过决策曲线分析检验了其临床效用。
FSH、LH与CHF风险的关联分析
通过多因素逻辑回归分析发现，在校正了多种混杂因素后，FSH和LH水平与CHF风险呈显著负相关。具体而言，FSH每增加一个标准差，CHF风险降低25%（OR: 0.75; 95% CI: 0.67–0.85）；LH每增加一个标准差，CHF风险降低12%（OR: 0.88; 95% CI: 0.78–0.99）。这表明，在绝经后女性中，较高的FSH和LH水平可能与较低的CHF发生风险相关。
FSH、LH与CHF风险的剂量-反应关系
广义相加模型分析揭示了非线性的剂量-反应关系，并识别出了关键阈值。对于FSH，当其水平低于69.21 mIU/mL时，每增加一个标准差，心力衰竭风险降低36%（OR: 0.64; 95% CI: 0.52–0.78）。对于LH，当其水平低于26.49 mIU/mL时，每增加一个标准差，心力衰竭风险降低40%（OR: 0.60; 95% CI: 0.45–0.80）。超过这些阈值后，关联性减弱。这提示FSH和LH对CHF的保护作用可能存在一个最佳范围。
分析的稳健性与中介效应
敏感性分析和在不同亚组（如按年龄、体重指数分层）中进行的亚组分析均证实了主要结果的稳健性。中介分析进一步揭示了潜在的作用通路：LH与心力衰竭风险之间的关联，部分受到了雌激素和孕酮水平的中介影响；而FSH与心力衰竭风险之间的关联，则未发现由这两种性激素介导。这表明LH可能部分通过影响雌激素和孕酮来发挥作用，而FSH可能通过其他独立途径影响心脏。
FSH与LH的预测价值与临床效用
评估FSH和LH作为生物标志物的效能显示，两者单独及联合对CHF均有一定的区分能力。更重要的是，在现有临床风险模型中加入FSH和LH信息后，连续净重分类改善和综合判别改善指标均有显著提高，表明它们能提供额外的风险预测信息。决策曲线分析进一步证明，在广泛的阈值概率范围内，纳入FSH和LH的模型能带来更高的临床净收益。
这项研究系统性地揭示了绝经后女性血清FSH和LH水平与充血性心力衰竭风险之间存在显著的负向关联，即较高的FSH和LH水平对应较低的CHF风险，且这种关联存在非线性的剂量-反应关系。研究不仅证实了关联的稳健性，还通过中介分析初步探索了潜在机制，提示LH的作用可能部分由雌激素和孕酮介导，而FSH的作用则更为独立。在应用层面，FSH和LH展现了作为CHF风险补充预测生物标志物的潜力。这些发现强调了在绝经后女性心血管健康管理中，除了传统的性激素，促性腺激素的平衡也可能是一个至关重要的因素。这为理解绝经后女性心力衰竭的病理生理机制提供了新视角，也为未来开发针对性的预防和管理策略（例如，考虑内分泌环境的个体化风险评估）提供了潜在的切入点。当然，作者也指出，鉴于横断面研究设计的局限性，这些关联的因果方向尚不能确定，未来需要大规模的前瞻性队列研究和更深入的机制研究来验证这些发现，并阐明FSH和LH影响心脏功能的具体分子通路。
