《Nutrients》：Weight Bias Internalization Is Inversely Associated with Adherence to the Mediterranean Diet: The Greek Lifestyle and Obesity-Related Bias Survey
Maria Dimitriou,
Natalia Chatzaki,
Dimitra Kostara,
Maria-Eleni Tsialta,
Alexandra Miliou,
Sofia Mpanti,
Lydia Stalidi,
Maria G. Grammatikopoulou and
Dimitrios Poulimeneas
编辑推荐：
本研究通过分析广州结直肠癌（CRC）筛查项目数据，发现长夜间禁食时长是老年社区居民罹患CRC的危险因素，而充足的夜间睡眠时长则具有保护作用。研究强调了优化昼夜节律相关行为（如进餐与睡眠时间）在CRC预防中的潜在价值，并为针对老年人群的个性化生活方式干预提供了流行病学依据。
引言
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因。在中国，CRC的发病率自1990年以来急剧上升。已知的可改变风险因素（如饮酒、高加工红肉饮食、低纤维饮食、高身体质量指数BMI等）仅能解释部分疾病负担，提示仍有未知风险因素存在。昼夜节律相关行为的紊乱，如夜间工作，已被国际癌症研究机构IARC列为“可能对人类致癌”。然而，在不涉及夜班工作的人群中，由进食与睡眠时间不当引发的昼夜节律紊乱生活方式日益普遍，其是否增加非激素依赖性肿瘤（如CRC）的风险尚不明确。食物是重要的环境授时因子，进食与睡眠的时间控制着中枢-肠道昼夜同步。进食与睡眠之间的不匹配可能导致器官间的昼夜节律失调，从而增加CRC风险。本研究旨在评估晚餐、就寝、起床和早餐的习惯性时间，以及夜间禁食时长和夜间睡眠时长与CRC风险之间的关系。
材料与方法
本研究为一项横断面研究，数据来源于2015年至2017年的广州结直肠癌筛查项目。该项目对50-74岁的广州常住居民进行筛查。筛查采用两阶段策略：第一阶段通过风险评估问卷和两次粪隐血试验FOBT识别高风险个体；第二阶段对高风险个体进行结肠镜检查。最终分析纳入了197,507名参与者，其中CRC组（包括结直肠癌和癌前病变）1,735人，非CRC组195,772人。通过问卷调查收集了参与者的习惯性晚餐时间、夜间就寝时间、早晨起床时间和早餐时间，并据此计算了夜间禁食时长（晚餐到早餐的间隔）、夜间睡眠时长（就寝到起床的间隔）等指标。同时收集了年龄、性别、婚姻状况、教育水平、BMI、糖尿病史、吸烟和饮酒史等混杂因素。采用多变量逻辑回归分析来评估夜间禁食时长、睡眠时长与CRC风险之间的关联，并进行了亚组分析和敏感性分析以验证结果的稳健性。
结果
参与者特征
在197,507名参与者中，CRC组平均年龄为62.30岁，平均夜间禁食时长为13.02±0.91小时，平均夜间睡眠时长为7.87±0.98小时。非CRC组的平均夜间禁食时长为12.92±0.91小时，平均夜间睡眠时长为7.98±0.93小时。CRC组的晚餐至就寝间隔和起床至早餐间隔也略长于非CRC组。
夜间禁食时长与CRC风险的关联
在完全调整模型中，每日夜间禁食时长每增加1小时，与CRC风险升高9.5%（OR= 1.095， 95% CI1.039–1.153）相关。按年龄进行亚组分析发现，这种直接关联仅存在于60岁以上的个体中（OR= 1.147， 95% CI1.073–1.226）。在60岁以上人群中，与夜间禁食时长<12小时的参照组相比，12-14小时组的OR为1.205（95% CI0.907–1.643），而≥14小时组与CRC风险升高51.0%（95% CI1.112–2.094）相关。就具体时间点而言，晚餐时间每延迟1小时与CRC风险降低10.2%（OR= 0.898， 95% CI0.843–0.961）相关，而早餐时间每延迟1小时则与CRC风险升高6.5%（OR= 1.065， 95% CI1.001–1.132）相关。晚餐至就寝间隔每增加1小时，与CRC风险升高24.2%（OR= 1.242， 95% CI1.171–1.318）相关。本研究中参与者的夜间禁食模式较为特殊：58.5%的人在18:30或之前用晚餐，63.7%的人在07:30或之前用早餐，平均夜间禁食时长达到13小时，20%的人夜间禁食时长达14小时或更长。
夜间睡眠时长与CRC风险的关联
在调整了潜在混杂因素和夜间禁食时长后，夜间睡眠时长每增加1小时，与CRC风险降低15.2%（OR= 0.848， 95% CI0.806–0.893）相关。就寝时间每延迟1小时，与CRC风险升高17.2%（OR= 1.172， 95% CI1.100–1.248）相关。亚组分析显示，夜间睡眠时长的保护作用在男性和女性中方向一致，在60岁以下和60岁以上人群中也均观察到保护性关联。
敏感性分析
在仅针对癌前病变组进行的敏感性分析中，结果与主分析基本一致，支持了较长夜间禁食时长是风险因素、较长夜间睡眠时长是保护因素的结论。考虑到夜间禁食时长包含了夜间睡眠时长，两者存在弱相关（r= 0.260， p< 0.001）。进一步分析“夜间禁食活跃期”（夜间禁食时长减去睡眠时长）发现，其每增加1小时与CRC风险升高14.3%（OR= 1.143， 95% CI1.096–1.191）相关，支持了禁食时长的独立作用。夜间睡眠时长与夜间禁食时长的比值与CRC风险呈负相关（OR= 0.130， 95% CI: 0.068–0.246）。敏感性分析结果表明，夜间禁食时长和夜间睡眠时长对CRC风险的影响是独立且稳健的。
讨论
本研究首次在社区居住的中国老年人群中发现，长夜间禁食时长是CRC的危险因素，而长夜间睡眠时长则是保护因素。
夜间禁食时长与CRC风险关联的解读
本研究首次报告了长夜间禁食时长是中国社区老年人CRC的风险因素，且此关联仅在60岁以上个体中显著。这种负面效应可能源于“过早晚餐”导致的特殊进餐窗口，以及由禁食-再进食循环引发的炎症。动物实验表明，禁食后的再进食有助于激活作为癌前病变来源的肠道干细胞。反复禁食会对小鼠肠道派尔集合淋巴结中B细胞的水平和存活率产生有害影响，从而削弱对口服免疫的正常反应。另一项研究发现，禁食和再喂养会破坏单核细胞的正常更新节律，释放一批老化的免疫细胞，增加感染和炎症反应风险。60岁以上的成年人容易出现昼夜节律不同步，这与肠道微生物群的丰度和功能变化密切相关，可能进一步诱发CRC等不良健康结局。本研究人群“早晚餐、早早餐”的饮食习惯导致了独特的长时间夜间禁食模式，这可能限制了研究结果的普遍性。饮食质量、体力活动等未测量因素也可能部分解释了观察到的关联。因此，本研究发现仅适用于“早吃晚餐和早餐”的中国老年人群，不应直接外推至晚餐时间较晚的其他人群。
夜间睡眠时长与CRC风险关联的解读
本研究发现较长的夜间睡眠时长是CRC的保护因素，这一发现与现有研究一致。一项针对中国中老年人的研究发现，睡眠不足可能增加癌症风险，尤其是消化系统和呼吸系统癌症。睡眠行为是昼夜节律系统的外在表现。多项研究探讨了夜间睡眠时长与CRC风险的关系，大多集中在昼夜节律的影响上。一项病例对照研究发现，不规则的睡眠模式可能增加CRC风险。动物实验揭示，生物钟的破坏会影响Apc基因的杂合性丢失，从而过度激活Wnt信号通路，加速CRC的进展。睡眠时长与CRC的关联可能受到潜在昼夜节律的塑造。
CRC发病率和依从性的性别差异
本研究中观察到的关联在男性和女性中方向一致。尽管总体筛查人群中女性比例较高，但确诊CRC病例中男性比例更高，这与CRC男性风险更高的流行病学模式以及本项目中女性结肠镜检查依从性较低有关。这些因素共同解释了观察到的性别分布，表明研究结果并非由性别相关的选择偏倚所驱动。
优势与局限性
本研究的优势在于首次在参与CRC筛查的社区居民中同时收集夜间进食和睡眠时间数据，并首次发现长夜间禁食时长是老年人CRC的风险因素。大样本量支持了稳定的估计和信息丰富的亚组分析。然而，研究也存在局限性。首先，本地饮食习惯可能导致对夜间禁食时长的解读受限，并影响结果的普遍性。数据未捕捉夜宵情况，可能略微高估了禁食时长。其次，研究未收集进餐时长、夜宵、饮食质量和社会经济状况等潜在混杂因素。第三，作为横断面研究，无法确定时间先后和因果关系，也缺乏验证机制的生物样本。最后，结肠镜检查依从性低可能导致选择偏倚。
结论
在广州居民中，长夜间禁食时长是CRC的风险因素，尤其是在60岁以上的个体中；而长夜间睡眠时长则是CRC的保护因素。尽管研究存在局限性，但结果为探索昼夜节律相关行为在CRC预防中的作用提供了新的视角，并对未来研究这些关联背后的机制具有启发意义。
