新的肽片段教会肠道耐受食物

　　

索尔克研究所，20126年3月9日

在喝咖啡或舔冰淇淋甜筒这样的小时刻，你的身体似乎并没有实现生物奇迹。但事实的确如此。那块饼干不是你的——然而，当你把它放进嘴里时，你的身体能够忍受它，并在一个被称为口腔耐受的过程中处理它，而不会对你的健康造成任何损害。人体是如何在容忍和排斥之间做出决定的？由斯坦福大学科学家领导的一项研究，包括第一和共同通讯作者杰米·布鲁姆博士，他在斯坦福大学进行了这项研究，最近加入了索尔克研究所，以及斯坦福大学副教授，高级和共同通讯作者伊丽莎白·萨特利博士，确定了新的食物蛋白质，告诉肠道免疫细胞何时耐受某些食物。他们在大豆、玉米和小麦上分别发现了三个这样的蛋白质片段，称为表位。这些表位与被称为调节性T细胞的特殊免疫细胞相互作用，告知耐受或排斥的决定。这一发现在理解食物耐受性方面迈出了巨大的一步，并可能为未来食物过敏患者的免疫疗法提供信息。这项研究于2026年3月6日发表在《科学免疫学》杂志上，由美国国立卫生研究院和国家科学基金会的联邦研究资助，以及私人慈善机构资助。

作为对基础科学感兴趣的人，理解正常的免疫过程和病理是有价值的。了解免疫系统通常如何将一种蛋白质视为安全的，可能会带来新的疗法，以促进过敏个体的耐受性。Jamie Blum，研究的共同通讯作者，索尔克研究所NOMIS免疫生物学和微生物发病中心助理教授

食物过敏是如何发生的？由于6%的幼儿和3%至4%的成年人对食物过敏，科学家们一直在努力研究究竟是什么引起了这些对应该是安全的食物的过敏反应。到目前为止，他们的努力已经揭示了花生和鸡蛋等顶级过敏原中引起不良免疫反应的特定蛋白质。这些蛋白质被抗体识别，然后激活免疫系统中两种快速反应的炎症细胞，肥大细胞和嗜碱性细胞。如果我们知道免疫系统在过敏过程中是如何反应的，我们难道不应该知道免疫系统在耐受过程中是如何反应的吗？科学家们对“如何”的问题已经有了大致的了解。已经有了一个坚实的认识，即调节性T细胞与耐受性有关。先前的研究已经揭示了调节性T细胞在耐受性中发挥的抗炎和一般免疫抑制作用，但“什么”蛋白质促使这种非反应仍然未知。人体能耐受哪些蛋白质？研究从一碗老鼠食物开始。研究人员从正常饮食的老鼠身上筛选调节性T细胞，而不是从一种食物接着另一种食物开始。他们寻找调节性T细胞附着在什么地方，然后将它们映射到食物的特定部位。

他们发现了三种蛋白质，更具体地说，他们发现了这些蛋白质中被称为表位的小而特殊的片段，它们被调节性T细胞识别。在三种不同的食物蛋白质中发现了这些表位：一种来自玉米，一种来自小麦，一种来自大豆。值得注意的是，所有三个表位都来自种子蛋白，这表明这些高度丰富的植物蛋白通常被免疫系统的耐受机制所识别。此外，最丰富的T细胞是那些对玉米表位有反应的T细胞，这是有道理的，因为玉米不是一种常见的过敏。另一方面，大豆是人类的主要过敏症之一，所以大豆表位的鉴定特别令人兴奋，Blum指出。此外，与大豆表位相互作用的哺乳动物受体也与芝麻相互作用，这有助于解释交叉耐受性，或者当对一种食物的耐受性推断出对另一种食物的耐受性时。随着新表位的确定，研究人员有了一些后续问题，比如这些调节性T细胞生活在哪里？他们在发炎和健康的环境中表现如何？他们使用小鼠和细胞培养模型来回答这些问题，发现调节性T细胞主要位于肠道中，它们的活动根据它们是处于炎症环境还是健康环境而变化，要么减少炎症，要么维持无炎症。我们有一天能摆脱食物过敏吗？这些种子表位是我们对口服耐受性理解的一个令人兴奋的新补充。科学家们已经考虑将调节性T细胞作为治疗严重食物过敏患者的一种很有前途的免疫疗法。也许有一天，我们有可能创造出调节性T细胞，这种细胞经过预先编程，可以耐受某些食物，抑制对常见过敏原的免疫反应。“饮食是我们与环境最亲密的互动，”布鲁姆说。正确认识食品的安全性创造一个抗炎的环境，以支持营养获取和防止过敏。我们的研究促进了对主要饮食过敏原的科学理解，并为我们指明了未来的治疗干预措施，可以改变过敏和自身免疫状态。在不久的将来，研究人员很高兴看到他们绘制适合人类的蛋白质的工作流程。他们开发的用于追踪蛋白质的试剂现在可供其他人使用，所以他们希望对调节性T细胞介导的口服耐受性的新见解很快就会出现。

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