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贝勒大学的研究人员发表了一种对抗结直肠癌的新方法，他们利用经过改造的食源性细菌作为载体，将强效的抗癌蛋白输送到肿瘤细胞中。据美国国家癌症研究所预测，到2025年，结直肠癌将成为癌症死亡的第二大原因，这凸显了开发新的治疗策略的重要性。该研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。
德克萨斯州韦科市——贝勒大学的研究人员发表了一种对抗结直肠癌的新方法，该方法利用改造后的细菌作为载体，将强效的抗癌蛋白递送到肿瘤细胞中。贝勒大学杰出教授、生物系主任迈克尔·S·范纽文泽博士（Michael S. VanNieuwenhze, Ph.D. , FRSC）与贝勒大学的博士生以及德克萨斯理工大学健康科学中心的一位同事共同在《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）杂志上发表了这项前景广阔的研究成果。
据美国国家癌症研究所预测， 2025年结直肠癌将成为癌症死亡的第二大原因，这凸显了开发新的治疗策略的重要性。基于利用细菌对抗癌症的研究进展，VanNieuwenhze及其团队将一种已知的抗癌毒素——皂苷——连接到单核细胞增生李斯特菌的表面，使其能够将毒素递送至肿瘤细胞。李斯特菌通常被认为是一种食源性细菌，可以通过改造使其具有快速治疗作用，同时保持其穿透人体细胞的能力——VanNieuwenhze表示，这使其成为对抗结直肠癌的一种极具前景的药物。
“我们的团队提出了这样一个问题：‘如果我们能把皂苷附着在细菌表面，然后让细菌像往常一样进入细胞，会怎么样？’然后我们就可以利用细胞内的化学反应释放皂苷来杀死癌细胞。简而言之，这就是我们所做的，而且我们成功地做到了，”范纽文泽说道。
文章“细菌输送药物：单核细胞增生李斯特菌介导的细胞毒素输送增强了结直肠癌的抗肿瘤活性”介绍了贝勒大学的博士生 Wyatt Paulishak 和 Jianan Lyu，以及 VanNieuwenhze 和 TTUHSC 的副教授 Laurence Wood 博士。
“将虫子植入毒品”——虽然带有负面含义，但却是一种积极的能力。
李斯特菌因其作为食源性细菌的广泛认知而引发诸多负面反应，但经基因改造用于治疗后，在保留其杀灭癌细胞能力的同时，可使其对人类更加安全。自1994年以来，单核细胞增生李斯特菌已被报道为癌症治疗药物，并已开展了多项策略研究。该细菌具有独特的特性，使其成为癌症研究人员的宝贵工具。
“从治疗角度来看，它之所以如此有用，是因为它是一种细胞内寄生菌，这使其能够独特地进入细胞内部的各个隔室，”保利沙克说。“作为一种活菌，我们可以对其进行改造，使其更安全、更有效。此外，它还具有重要的免疫治疗成分，并且天然具有抗癌特性，我们将其视为一种药物递送载体。”
研究人员通过将皂苷化学连接到细菌上，显著增强了其抗癌能力。皂苷是一种抗癌毒素，只有进入细胞后才具有毒性，而李斯特菌则能帮助皂苷进入细胞环境。
吕教授说：“我们对皂苷进行了荧光成像，以确保它确实附着在细菌上。这使我们能够验证概念，证明递送是可行的——能够递送到目标细胞类型。因此，我们转而进行小鼠体内和体外试验，以观察其抗癌活性——结果发现，这种方法会导致毒性显著增加。”
随着这一阶段研究的完成，VanNieuwenhze 希望通过基因策略进一步巩固这一基础，使该过程更安全、更具可扩展性，最终目标是开发治疗方法——使结直肠癌成为一个有意义的起点。
“如果这项技术能研发出治疗方法，理论上可以口服，”范纽文泽说。“我认为我们未来的研究将朝着这个目标迈进。我们拥有一支优秀的团队，展望未来令人兴奋。”
关于贝勒大学
贝勒大学是一所私立基督教大学，也是全美排名前列的研究型大学（R1）。该校拥有充满活力的校园社区，为两万名学生提供服务，融合了跨学科研究、国际知名的卓越教育以及教师对教学和学术的执着追求。贝勒大学由德克萨斯共和国于1845年特许成立，由浸信会先驱者创建，是德克萨斯州历史最悠久的持续办学大学。贝勒大学位于韦科市，欢迎来自美国50个州和100多个国家的学生，在其12个国家认可的学术部门攻读各种学位。
