《Frontiers in Nutrition》：Association between triglyceride-glucose index-a body shape index and atherosclerotic cardiovascular disease, and the modification effect of dietary patterns
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这篇研究通过一项回顾性横断面分析，探讨了整合血糖血脂代谢与肥胖状态的新指标（TyG-ABSI）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关联。研究发现TyG-ABSI与ASCVD存在显著的剂量反应性正相关线性关系，并显示出优于单一指标（TyG、ABSI等）的诊断效能。研究还揭示了部分炎症和氧化应激指标（CRP、SIRI、GGT、UA等）在该关联中的中介效应，并发现某些有益饮食模式（aMed、HEI-2020、DASH）对此关联具有潜在的调节作用，为心血管疾病的风险评估和预防策略提供了新的整合性生物标志物和饮食干预思路。
研究背景与目的
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括冠状动脉疾病、脑血管疾病和外周动脉疾病，是全球心血管疾病发病和死亡的主要原因。越来越多的证据表明，血糖血脂代谢水平和肥胖状态是增加心血管事件的重要风险因素。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）作为一种反映糖脂代谢水平的替代标志物，其临床效用已得到广泛证实。体形指数（ABSI）则是一种通过腰围和身高计算的新型指标，用于衡量体脂水平，尤其能更有效地代表内脏脂肪水平。然而，关于TyG和ABSI对ASCVD复合结局的协同影响及其潜在机制的证据仍然有限。此外，饮食模式在心血管疾病风险中的关键作用日益受到重视，但其对TyG、ABSI与ASCVD关联的调节作用尚不清楚。为填补这一知识空白，本研究利用南昌大学第二附属医院健康体检中心的人群健康检查数据，开展了一项回顾性横断面研究，旨在探讨ASCVD与TyG指数和ABSI的关联，并调查各种饮食模式的潜在调节效应。
研究方法
本研究为回顾性横断面研究，数据来源于2020年6月1日至2024年6月1日南昌大学第二附属医院健康体检中心。初始纳入20,365名个体的健康检查数据，根据纳入和排除标准，最终有13,638名个体被纳入分析。TyG指数通过公式 ln[空腹甘油三酯（mg/dL）× 空腹血糖（mg/dL）/2] 计算。ABSI通过公式 WC（m）/[身高（m）1/2× BMI（kg/m2）2/3] 计算。为探索TyG和ABSI的联合效应，使用了一个新指标TyG-ABSI，其计算公式为 TyG-ABSI = TyG × ABSI。ASCVD的定义遵循美国心脏协会指南，包括医生诊断的冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或充血性心力衰竭。饮食数据通过自我报告的食物频率问卷（FFQ）收集，并评估了四种饮食模式：替代地中海饮食（aMed）、膳食炎症指数（DII）、健康饮食指数-2020（HEI-2020）和终止高血压膳食疗法（DASH）。研究纳入了人口统计学、生活方式和临床生物标志物等多种协变量。统计分析包括基线特征描述、多变量逻辑回归模型、限制性立方样条（RCS）回归模型、受试者工作特征（ROC）曲线分析、亚组分析、中介分析和敏感性分析。
研究结果
基线特征：本研究共纳入13,638名年龄≥20岁的参与者，其中48.97%为女性，29.21%符合ASCVD诊断标准。与无ASCVD的参与者相比，ASCVD患者在年龄、性别、教育水平、贫困指数比（PIR）、体重指数（BMI）、吸烟饮酒状况、体力活动水平、高血压、糖尿病患病率以及多项临床生物标志物（如TG、HDL、空腹血糖、CRP、UA、GGT等）方面均存在显著差异。
TyG、ABSI与ASCVD的关联：在调整所有协变量后，TyG和ABSI每增加一个标准化单位，分别与ASCVD风险增加136.2%（OR = 2.362）和162.4%（OR = 2.624）相关。与最低四分位数组相比，TyG和ABSI最高四分位数组的ASCVD风险分别增加171.4%（OR = 2.714）和60.9%（OR = 1.609）。RCS曲线分析显示，TyG与ASCVD存在非线性剂量反应关系，而ABSI则呈线性剂量反应关系。
TyG与ABSI的联合效应：将TyG和ABSI按中位数分为高低水平后分析发现，与TyG-低且ABSI-低组相比，TyG-高且ABSI-低组、TyG-低且ABSI-高组、TyG-高且ABSI-高组的ASCVD风险分别增加148.5%（OR = 2.485）、41.2%（OR = 1.412）和224.6%（OR = 3.246），表明TyG和ABSI对增加ASCVD患病率具有协同效应。
TyG-ABSI与ASCVD的关联：TyG-ABSI与ASCVD呈显著的正相关线性剂量反应关系。在完全调整模型中，TyG-ABSI每增加一个单位，ASCVD的风险增加152.2%（OR = 2.522）。与最低四分位数组相比，最高四分位数组的ASCVD风险增加179.2%（OR = 2.792）。亚组分析显示，这种正相关关系在大多数亚组中均保持稳健，且未发现显著的效应修饰作用。
TyG-ABSI对ASCVD的诊断效能：通过ROC曲线分析评估了TyG-ABSI及其他相关指标（TyG、ABSI、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-MHtR）对ASCVD的诊断性能。结果显示，TyG-ABSI对ASCVD具有中等的诊断性能，其曲线下面积（AUC）为0.718，优于其他TyG相关指标。综合判别改善指数（IDI）和净重分类改善指数（NRI）分析进一步表明，TyG-ABSI在区分ASCVD方面具有最高的判别能力。决策曲线分析（DCA）也显示，TyG-ABSI相比其他指标具有更高的临床净收益。
炎症和氧化指标的中介效应：探索性中介分析发现，炎症相关指标（CRP、SIRI、NLR、MLR）和氧化应激相关指标（GGT、UA）在TyG-ABSI与ASCVD的关联中具有显著的中介效应，中介比例分别为13.56%、10.58%、6.67%、8.87%、11.26%和9.35%。此外，针对炎症生物标志物链的序列多重中介分析显示，通过该炎症链的总间接效应显著，解释了16.64%的关联。需要强调的是，由于横断面研究设计的限制，这些分析应被视为探索性和假设生成性的，不能建立因果关系。
四种饮食模式的调节效应：研究评估了四种饮食模式（aMed、DII、HEI-2020、DASH）对TyG-ABSI与ASCVD关联的潜在调节作用。结果发现，高水平摄入aMed、HEI-2020和DASH饮食的参与者，其TyG-ABSI相关的ASCVD患病率显著低于低水平摄入者，交互作用检验表明这三种饮食模式对该关联具有显著的修饰效应。而DII则未显示出显著的调节作用。
敏感性分析：为验证主要结果的稳健性，进行了多项敏感性分析。包括在模型中额外纳入女性绝经状态、降糖药、抗炎药、降压药和他汀类药物使用情况等协变量，以及对TyG和ABSI进行标准化后再计算TyG-ABSI。分析结果显示，在考虑了这些额外因素和标准化处理后，TyG-ABSI与ASCVD之间的正相关关系依然稳健。
讨论与结论
本研究通过一项大规模的横断面分析，系统探讨了整合糖脂代谢与肥胖状态的新型指标TyG-ABSI与ASCVD的关联及潜在机制。主要发现包括：
- 1.
个体与联合关联：TyG和ABSI均独立且正向地与ASCVD相关，并且两者对增加ASCVD患病率存在显著的协同效应。整合指标TyG-ABSI与ASCVD存在显著的剂量反应性正相关线性关系，且该关联在不同亚组中表现稳健。
- 2.
优越的诊断价值：在诊断性能方面，TyG-ABSI对ASCVD的判别能力优于单一的TyG、ABSI以及其他常见的TyG衍生指标（如TyG-BMI、TyG-WC等），提示其可能作为一个更有效的综合性生物标志物用于ASCVD的风险评估。
- 3.
潜在机制探索：探索性中介分析表明，炎症和氧化应激可能部分介导了TyG-ABSI与ASCVD之间的关联。这为理解糖脂代谢异常和中心性肥胖如何通过引发慢性低度炎症和氧化损伤来驱动动脉粥样硬化进程提供了潜在的病理生理学解释。
- 4.
饮食的调节作用：研究发现，坚持地中海饮食、健康饮食指数-2020和终止高血压膳食疗法等有益健康的饮食模式，可以显著减弱TyG-ABSI升高所带来的ASCVD风险。这突出了通过整体膳食结构调整进行心血管疾病一级预防的重要性。
本研究存在一些局限性，主要包括横断面设计无法推断因果关系、部分潜在混杂因素（如遗传易感性）未加控制、饮食数据依赖自我报告可能产生回忆偏倚、以及单中心样本可能限制结果的普适性。未来的研究需要通过前瞻性队列设计和多中心、多族裔人群来验证这些发现，并深入探究其背后的生物学机制。
综上所述，TyG-ABSI作为一个同时反映代谢紊乱和不良体形的整合性指标，与ASCVD风险密切相关，并显示出良好的诊断潜能。炎症和氧化应激可能是其潜在的作用途径，而健康的饮食模式则可能缓解其带来的风险。这些发现为ASCVD的风险分层、早期诊断和生活方式干预提供了新的见解和潜在靶点。
