格列本脲通过维持血脑屏障的完整性和淋巴功能，减轻脑出血后的脑水肿

脑出血后脑水肿与血脑屏障破坏、AQP4极化异常及甘露分化物系统功能障碍相关，吉非贝齐治疗可改善这些分子和生理改变，恢复屏障功能及脑脊液循环，减轻水肿并改善组织机械特性。

　　

摘要

脑水肿是脑内出血（ICH）后继发性损伤的主要因素。神经化学紊乱，包括血脑屏障（BBB）紧密连接结构的破坏以及水通道蛋白-4（AQP4）极化的改变，是出血后液体平衡失调的核心原因。然而，这些变化与淋巴系统功能障碍及组织层面的改变之间的关联尚未完全明了。本研究建立了一种脑内出血的大鼠模型，并使用格列本脲（glibenclamide）进行治疗。通过分子生物学、组织学和示踪剂技术，系统地评估了血脑屏障的完整性、淋巴系统功能以及AQP4的极化情况。同时，还测量了脑水肿和血肿周围组织的机械性质。脑内出血导致血脑屏障完整性显著受损，表现为紧密连接蛋白表达减少、通透性增加，以及AQP4极化异常、淋巴液流入和清除能力下降。这些神经化学变化伴随着脑脊液成分的改变、脑内水分积聚和组织机械性质的改变。格列本脲治疗能够维持紧密连接蛋白的表达，恢复AQP4的极化，改善淋巴液运输功能，从而减轻水肿形成并部分恢复血肿周围组织的机械性质。接受治疗的动物功能表现也有相应改善。这些结果表明，实验性脑内出血伴随着血脑屏障完整性、AQP4极化和液体运输功能的协同变化。格列本脲治疗在分子、生理和功能层面均带来了协同性的改善。总体而言，这些数据揭示了神经血管系统和液体稳态的协同性改变，这些改变可能与出血后的水肿进展有关。