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SUDEP防治研究中，DBA/1小鼠经声刺激诱发癫痫后，肉桂醛（300/400mg/kg）显著降低癫痫相关性猝死发生率，并抑制癫痫后呼吸暂停和阵挛，其机制与单胺能受体及TRPV1通路无关。
埃默里·K·法雷尔（Emory K. Farrell）| 唐诗琪（Shiqi Tang）| 冯华军（Hua-Jun Feng）
美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院（Massachusetts General Hospital）麻醉、重症监护与疼痛医学系（Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine）
摘要
癫痫中的猝死（SUDEP）对公共卫生构成了重大威胁。研究证实，癫痫发作引起的呼吸暂停是导致猝死的主要因素之一。香草醛（vanillin）是一种天然化合物，能够激活单胺能神经信号通路。鉴于增强单胺类物质（血清素5-HT和去甲肾上腺素NE）的功能可以降低SUDEP动物模型中的癫痫发作死亡率，我们提出假设：香草醛能够预防DBA/1小鼠的癫痫发作导致的死亡。实验中，雌雄DBA/1小鼠每天接受一次声刺激，持续3-4天。在声刺激前30-60分钟，分别给小鼠腹腔注射香草醛、昂丹司琼（5-HT3受体拮抗剂）、酮色林（5-HT2A受体拮抗剂）、GR 125487（5-HT4受体拮抗剂）、育亨宾（α2肾上腺素受体拮抗剂）、普拉佐辛（α1肾上腺素受体拮抗剂）、ICI 118,551（β2受体拮抗剂）或生理盐水（作为对照组）。研究考察了这些药物单独或联合使用（拮抗剂+香草醛）对癫痫发作死亡率、呼吸暂停或癫痫发作的影响。结果显示，与对照组相比，剂量为300毫克/千克和400毫克/千克的香草醛显著降低了癫痫发作死亡率；同时，香草醛还能减轻癫痫发作引起的呼吸暂停并抑制强直性癫痫发作。值得注意的是，尽管已知单胺能受体拮抗剂与癫痫发作死亡有关，但它们并未逆转香草醛的 protective 效果；同样，作为香草醛直接作用靶点的TRPV1受体拮抗剂也未产生这种效果。这些发现表明，香草醛能够抑制DBA/1小鼠的癫痫发作死亡率，并对呼吸功能障碍和强直性癫痫发作具有积极作用，且这种保护作用很可能不是通过单胺能或TRPV1通路介导的。
研究部分摘要
意义声明
我们的研究结果表明，香草醛可能为降低癫痫患者猝死（SUDEP）的风险提供一种新的、可行的方法。
实验动物
实验所用DBA/1小鼠来自美国印第安纳州印第安纳波利斯的Envigo公司，饲养在麻省总医院的动物设施中，提供充足的水源和常规啮齿动物饲料。小鼠以群体形式饲养，每笼不超过5只。实验环境保持恒定的温度和湿度，遵循12小时光照/黑暗周期（早上7点开启照明）。所有涉及动物的实验操作均遵循美国国立卫生研究院的《实验室动物护理和使用指南》。
香草醛对DBA/1小鼠癫痫发作死亡率、呼吸暂停及癫痫发作的影响
实验中，DBA/1小鼠腹腔注射香草醛，剂量分别为400毫克/千克（n=8，p<0.001）和300毫克/千克（n=10，p<0.01），结果发现其癫痫发作死亡率显著低于对照组（n=12）。而200毫克/千克的香草醛注射（n=9）并未显著降低癫痫发作死亡率（p=0.17）。100毫克/千克的香草醛注射（n=8）对癫痫发作死亡率无影响（p>0.99）（见图1A）。
讨论
研究表明，香草醛能够抑制DBA/1小鼠的癫痫发作死亡率，同时具有抗呼吸暂停和抑制强直性癫痫发作的效果。在最高剂量下，抗癫痫作用是降低癫痫发作死亡率的主要机制。值得注意的是，已知参与癫痫发作发病机制的5-HT和NE受体拮抗剂并未削弱香草醛的这种保护作用。
结论
我们的数据表明，香草醛能够降低DBA/1小鼠的癫痫发作死亡率，并对呼吸功能障碍和强直性癫痫发作具有影响，这提示其在预防SUDEP方面具有潜在价值。此外，研究结果提示香草醛的保护作用不太可能通过单胺能或TRPV1通路实现。
我们的研究结果表明，香草醛可能为降低癫痫患者猝死（SUDEP）的风险提供一种新的、可行的方法。
作者贡献声明
埃默里·K·法雷尔（Emory K. Farrell）：负责实验设计。唐诗琪（Shiqi Tang）：负责撰写、审稿和编辑工作。冯华军（Hua-Jun Feng）：负责初稿撰写和概念框架的构建。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢Daniel Min和Yupeng Zhou在实验中的技术支持。本研究得到了麻省总医院麻醉、重症监护与疼痛医学部的资助。
