综述：HIF-1a与肿瘤免疫微环境（TIME）中多种细胞死亡途径的相互作用

HIF-1α通过调节细胞死亡途径和塑造肿瘤免疫微环境（TIME），促进免疫逃逸和耐药性，系统综述提出靶向该轴可增强癌症免疫治疗效果，尤其针对缺氧冷肿瘤环境。

　　

摘要

背景

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是肿瘤适应缺氧应激的关键介质。除了在血管生成和代谢重编程中的典型作用外，HIF-1α还调节多种受调控的细胞死亡途径，并塑造肿瘤的免疫微环境（TIME）。这些相互作用对免疫逃逸和治疗抵抗性具有关键影响。本系统评价研究了HIF-1α与TIME内受调控的细胞死亡机制之间的相互作用，重点探讨其对免疫调节和癌症免疫治疗反应的影响。

方法

根据PRISMA指南，对PubMed、Scopus和Web of Science（截至2025年7月）进行了全面搜索。符合条件的研究包括探索HIF-1α、细胞死亡途径和免疫成分之间机制联系的临床前、体内和临床研究。数据提取和质量评估由两名独立审稿人完成。

结果

共纳入了70项研究。证据表明，HIF-1α通过促进免疫抑制性免疫微环境因素和抑制凋亡来帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击，同时在不同情况下调节焦亡和铁死亡（ferroptosis）过程。

结论

了解HIF-1α、受调控的细胞死亡机制与肿瘤免疫微环境之间的相互作用有助于深入理解肿瘤的适应性和免疫抵抗性。针对这一轴心可能为提高癌症免疫治疗的疗效提供新的治疗机会，尤其是在免疫活性较低的缺氧肿瘤中。