《Frontiers in Endocrinology》：Study on the correlation between hyperuricemia and components of metabolic syndrome in T2DM in China: a single-center, observational study
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本研究回顾性分析了北京大学深圳医院1863名2型糖尿病（T2DM）患者，探讨了高尿酸血症（HUA）与代谢综合征（MetS）各组分（肥胖、高血压、高血糖、血脂异常）之间的相关性，并初步考察了其与骨代谢指标的联系。研究发现HUA患病率为22.86%，女性患病风险显著低于男性。体重指数（BMI）、舒张压（DBP）和25-羟基维生素D（25(OH)D）对HUA具有中等预测价值，而甘油三酯（TG）未显示独立预测价值。研究强调了HUA与代谢紊乱，特别是肥胖，之间存在适度关联。
引言
近年来，随着生活方式和饮食模式的改变，高尿酸血症（HUA）的全球患病率显著上升，呈现年轻化趋势，构成了重大的公共卫生挑战。HUA是一种因嘌呤代谢异常导致血清尿酸（SUA）产生过多或排泄减少的代谢性疾病。大量研究证实，HUA不仅是痛风及痛风性关节炎的诱因，还与肾脏疾病、心血管疾病、癌症、脑卒中等全身性疾病密切相关。代谢综合征（MetS）是指肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等一系列代谢异常聚集的临床症候群，其核心是胰岛素抵抗。MetS的存在会大幅增加罹患2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病和脑血管疾病的风险。HUA与MetS之间的关联已引起广泛关注，多项研究表明两者存在显著的正相关关系，且这种关系是双向的。此外，HUA对骨代谢指标的潜在影响也可能间接参与MetS的病理网络，但这一效应尚未得到系统整合研究。尽管现有研究普遍证实了HUA与MetS组分间的密切联系，但专门针对中国T2DM患者的综合性数据，特别是包含骨代谢标志物的分析，仍然有限。因此，这项单中心回顾性研究旨在对中国T2DM患者群体中HUA与MetS各组分之间的关联进行探索性分析，并描述性地考察其与骨代谢标志物的关系。
材料与方法
本研究为回顾性研究，纳入2023年3月1日至2024年5月31日期间就诊于北京大学深圳医院的18-80岁患者。共收集了426名HUA患者和1437名血尿酸正常（NUA）患者的数据。HUA定义为在正常日常饮食下，不同两天的空腹SUA水平高于420 μmol/L。排除了患有恶性肿瘤、急性传染病、肾脏疾病或服用已知影响SUA水平药物（如利尿剂或别嘌呤醇）的患者。通过医院信息系统（HIS）收集所有受试者的基本信息、临床评估和生化测量数据。由训练有素的护士在入院时测量每位参与者的体重、身高和血压。所有入组参与者的血样均在禁食至少8小时后于早晨采集。本研究中考察的MetS组分包括BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖代谢相关指标（包括空腹血糖FPG和糖化血红蛋白HbA1c）以及血脂谱（包括总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇HDL-C）。MetS的诊断采用2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）推荐的标准。统计分析方面，使用SPSS 26.0和R 4.1.3软件进行。采用斯皮尔曼相关分析探究SUA与各参数的相关性；采用二元逻辑回归分析确定HUA风险的独立预测因子，并建立风险预测列线图；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各参数预测HUA的诊断效能；采用多元线性回归分析评估SUA与代谢参数之间的独立关联；最后进行了亚组分析以评估SUA与代谢参数之间的关联是否在不同亚组中存在差异。所有统计检验均为双侧，P < 0.05被认为具有统计学显著性。
结果
研究人群特征
共1863名参与者纳入研究，其中HUA组426人，NUA组1437人。总体HUA患病率为22.86%。与NUA组相比，HUA组女性比例显著更低（7.59% vs. 47.45%），年龄略低。HUA组的代谢标志物（BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、IDL-C、ALT、25(OH)D）水平显著更高，而HbA1c、HDL-C、估算肾小球滤过率（eGFR）和骨形成标志物（N-MID, P1NP）水平显著更低。两组在FPG、h-TSH或ALP方面无显著差异。
SUA水平与临床和生化参数的相关性分析
斯皮尔曼相关分析显示，SUA浓度与多种参数存在显著关联。与SUA呈中度正相关的有BMI（r = 0.322）和TG（r = 0.304）。与SUA呈弱正相关的有DBP、TC、LDL-C、ALT和25(OH)D。在负相关方面，性别[女性%]与SUA呈清晰的中度负相关（r = –0.444）。HDL-C（r = –0.218）和eGFR（r = –0.283）呈中度负相关。值得注意的是，骨代谢标志物N-MID（r = –0.049）和P1NP（r = –0.063）虽然达到了名义上的显著性，但其效应量微不足道。此外，未观察到SUA与年龄、FPG、HbA1c或ALP存在显著相关性。
SUA水平的二元逻辑回归分析
二元逻辑回归分析确定了HUA风险的几个独立预测因子。与男性相比，女性患HUA的风险显著降低（调整后OR = 0.245）。较高的BMI、TG、DBP和25(OH)D水平与HUA风险增加相关。相反，较高的HbA1c和eGFR水平与HUA风险降低相关。
HUA预测模型
利用二元逻辑回归分析确定的独立变量建立了HUA风险预测模型。基于AIC构建了逐步逻辑回归方程，并创建了可视化列线图。ROC曲线分析评估了相关变量预测HUA的诊断性能。BMI（AUC = 0.647）、DBP（AUC = 0.602）和25(OH)D（AUC = 0.578）各自对HUA具有中等预测价值。TG的AUC为0.650，但未达到统计学显著性。eGFR（AUC = 0.364）和HbA1c（AUC = 0.482）的AUC值均低于0.50，表明其判别性能不如随机猜测。
SUA水平与代谢参数的多元线性回归分析
多元线性回归分析显示，SUA与代谢参数存在显著关联。在调整了年龄、性别、ALT和eGFR的模型3中，SUA与BMI（β = 0.211）和TG（β = 0.151）呈弱正相关，与HbA1c（β = –0.153）和HDL-C（β = –0.160）呈弱负相关，与25(OH)D呈微不足道的正相关（β = 0.055）。DBP在模型3中作为弱正相关因子出现（β = 0.147）。TC和LDL-C在任何模型中均未显示与SUA的显著关联。三个模型的散点图显示预测值接近观测值，表明模型拟合效果良好。
HUA及相关参数的亚组分析
逻辑回归分析确定超重、高血压和血脂异常是HUA的独立危险因素。女性、糖尿病和骨质疏松症则是保护因素。亚组分析证实，男性以及代谢异常亚组（超重/高血压/血脂异常）的HUA风险更高。年龄未显示显著性。
讨论
本探索性研究中统计上显著的发现在解释时需结合其效应量。尽管若干关联达到了名义上的显著性，但其强度较弱甚至微不足道，这凸显了统计学显著性与临床意义之间的区别。本研究中HUA患病率为22.86%，与全球流行病学趋势一致。HUA组女性比例显著低于男性，回归分析显示女性性别与HUA风险大幅降低相关，这与先前研究一致。肥胖是HUA的重要危险因素，本研究中BMI与SUA呈中度正相关，在线性回归中呈弱独立关联，在ROC曲线分析中具有中等预测价值。高脂血症与HUA密切相关，本研究发现HUA组TG、TC和LDL-C等血脂标志物水平较高，而HDL-C水平较低。相关性分析显示TG与SUA呈中度正相关，HDL-C与SUA呈弱负相关。多元线性回归证实了SUA与TG的弱独立关联。本研究发现DBP与SUA水平呈弱正相关，且DBP对HUA具有中等预测价值。然而，虽然SBP在相关性分析中与SUA水平无显著关联，但在多变量调整后变为负相关，这可能是由于调整模型中包含的其他变量影响了SBP与SUA的关系。在本研究队列中，HbA1c与HUA风险呈弱负相关，且未显示出正向判别能力。SUA水平主要由肾脏排泄调节，正如预期，我们观察到SUA水平与eGFR呈负相关。此外，本研究发现SUA水平与25(OH)D呈正相关，表明25(OH)D水平升高可能与SUA升高同时发生。需要强调的是，测量的维生素D代谢物25(OH)D是储存和运输形式，而非具有生物活性的激素1,25(OH)2D。在此背景下，观察到的正相关可能与HUA可能调节肾脏CYP27B1表达有关，从而可能阻碍25(OH)D向1,25(OH)2D的转化，进而升高25(OH)D水平。本研究的局限性包括其横断面设计无法确定因果关系、单中心研究可能限制结果的普遍性、可能存在未测量变量的残留混杂、仅评估了维生素D的储存形式25(OH)D而未测量活性形式及甲状旁腺激素（PTH）、以及未系统控制药物使用等。
结论
总而言之，这项探索性研究为中国T2DM患者中SUA与多个MetS组分之间存在显著但主要为弱至中度关联提供了证据。BMI、DBP和25(OH)D对HUA显示出中等预测价值。女性性别与HUA风险大幅降低相关。与骨代谢标志物微不足道的相关性以及与25(OH)D非常弱的关联需要谨慎解读。尽管TG在本队列中未显示对HUA的独立预测价值，但基于其在MetS和心血管风险中的既定作用，血脂异常管理在临床上仍然具有指征。这些发现强调了HUA与代谢紊乱之间适度的相互关联。
