《Food Science & Nutrition》：Age-Specific Association Between the Dietary Inflammatory Index and Depression Among Patients With Chronic Kidney Disease
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本文探究了膳食炎症指数（DII）与慢性肾脏病（CKD）患者抑郁风险的年龄特异性关联。研究发现，在≤70岁的患者中，高DII与抑郁症风险呈线性正相关，且肾功能（eGFR）部分中介了此关联。这提示，针对年轻及中年CKD患者，实施年龄特异性的抗炎饮食策略，可能是预防抑郁症的有效干预途径。
引言
慢性肾脏病（CKD）是一项全球性的健康挑战。抑郁症是CKD患者中常见的共病，会增加认知功能障碍和死亡风险。生活方式与炎症途径的相互作用被认为在CKD患者抑郁症的发生发展中起着关键作用。饮食模式因其调节全身炎症水平的能力而备受关注。膳食炎症指数（DII）是一种定量评估饮食促炎潜能的工具。先前研究表明，较高的DII是普通人群中抑郁症状的危险因素，但其与CKD患者抑郁症的关联，特别是年龄的调节作用，尚不明确。本研究旨在利用2005-2018年国家健康与营养调查（NHANES）的数据，探讨CKD患者中DII与抑郁症的年龄特异性关系。
方法
本研究采用横断面设计，数据来源于NHANES 2005-2018周期。CKD的定义基于以下至少一个标准：估计肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2，或尿白蛋白/肌酐比（UACR）≥ 30 mg/g。抑郁症通过患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，总分≥10分定义为抑郁。DII计算基于24小时饮食回忆数据，涵盖28种营养素。根据NHANES方案，应用第二天饮食回忆权重以确保全国代表性估计。患者按年龄分为三组：≤45岁、45-70岁、>70岁。采用加权多变量logistic回归模型评估DII与抑郁症的关联。通过限制性立方样条（RCS）模型探讨非线性关系。通过中介分析评估炎症指标（白细胞WBC、中性粒细胞）和肾功能（eGFR）在DII-抑郁症关联中的间接效应。
结果
3.1 患者基线特征
本研究共纳入5501名CKD患者。基线特征分析显示，年龄较大的患者中男性比例更高，教育程度较低，吸烟、高血压、糖尿病和中风的比例更高。随着年龄增长，体重指数（BMI）、血尿素氮（BUN）、肌酐和PHQ-9评分显著升高。
3.2 抑郁与非抑郁患者基线特征
不同年龄组CKD患者的抑郁患病率不同：≤45岁为11.5%，45-70岁为12.3%，>70岁为7.3%。在≤45岁和45-70岁组中，抑郁患者更可能为女性，教育程度较低，吸烟、高血压、中风比例更高，且贫困收入比（PIR）更低，DII评分更高。然而，在>70岁患者中，抑郁与非抑郁患者的DII评分无显著差异。
3.3 DII与抑郁症在不同年龄组的关系
在总人群中，较高的DII与CKD患者抑郁症风险显著相关。在调整潜在混杂因素后，这种关联略微减弱。值得注意的是，DII与抑郁症的关联在不同年龄组中存在差异。在≤45岁组中，DII每增加1个单位，抑郁风险在调整多种协变量后仍显著升高，且最高DII三分位组抑郁风险最高。在45-70岁组中观察到相似趋势。然而，在>70岁组中，未观察到DII与抑郁症的显著关联。
3.4 DII与抑郁症的非线性关系
RCS分析显示，在总体CKD患者中，DII评分与抑郁风险呈非线性关系。在≤45岁和45-70岁患者中，DII与抑郁风险呈显著线性相关。但在>70岁患者中，DII与抑郁风险无显著关系。
3.5 中介分析
多变量线性回归分析显示，DII与WBC、中性粒细胞计数呈正相关，与eGFR呈负相关。随后进行的中介分析表明，eGFR部分中介了DII评分与CKD人群抑郁症的关联，凸显了肾功能在此关系中的作用。然而，未发现循环白细胞计数在DII-抑郁症关联中起显著中介作用。
讨论
本研究揭示了DII与CKD患者抑郁风险之间存在年龄特异性关联。DII的预后价值在≤70岁的CKD患者中更为明显，且存在线性关系。此外，eGFR轻微中介了DII对抑郁症的影响，表明在CKD人群中，饮食、肾功能和心理健康之间存在潜在的相互作用。
DII是一种经过验证的工具，用于量化个体饮食的整体炎症潜能。已发现它是多种CKD相关并发症的独立危险因素，如甲状旁腺功能亢进、肌少症和骨质疏松症。相反，较低DII评分的饮食，如地中海式饮食模式，与改善肾功能参数、降低认知障碍风险和潜在降低心血管风险相关。大量证据表明，慢性炎症是CKD患者抑郁症的发病机制之一。本研究中介分析支持了这一概念框架，揭示了残余肾功能（eGFR）部分中介了CKD患者DII与抑郁症之间的关联。这可能的原因是，饮食诱导的全身炎症和氧化应激促进了CKD进展和eGFR下降，肾清除率降低进而促进了肠道来源的尿毒症毒素积累，从而加剧神经炎症、增加血脑屏障通透性，最终增加抑郁风险。
我们的研究发现，抗炎饮食与减少抑郁症状之间存在一致的关联，尤其是在≤70岁的个体中。尽管抑郁症在老年人中普遍存在，但我们在>70岁的CKD患者中观察到的抑郁患病率低于年轻组。这可能反映了真实负担较低、由于与衰老/CKD共病的躯体症状重叠而导致检出不足，或高龄个体报告意愿降低。几种机制可能解释观察到的年龄特异性模式。首先，≤70岁的个体更可能食用促炎的西式饮食模式，接触的饮食多样性更大，从而放大了可观察到的DII效应。其次，与年龄相关的炎症反应、应对方式和症状表达的差异可能改变了饮食-抑郁的联系。第三，患有CKD的老年人常伴有体力活动减少、肌少症、营养质量下降以及营养物质吸收/代谢改变，这些都进一步限制了饮食多样性并掩盖了促炎饮食的影响。这些年龄特异性的生理、行为和饮食差异表明，抗炎饮食干预可能在≤70岁的CKD患者中产生最大的预防或减轻抑郁的益处。对于>70岁的患者，营养策略应更注重整体饮食质量、肌肉保存和多病共管，以支持心理健康。
本研究存在一些局限性。首先，NHANES的横断面设计无法评估DII与抑郁症之间的因果关系或时间顺序。其次，饮食回忆数据仅提供了习惯性饮食摄入的部分快照，可能引入回忆偏倚。第三，尽管调整了一系列混杂因素，但未测量或测量不完善的残留混杂因素仍可能存在。第四，尽管总样本量合理，但>70岁亚组中抑郁病例数量有限，降低了检测该年龄层潜在关联的统计效力。第五，虽然我们的结果暗示了抗炎饮食干预的潜在益处，但直接干预证据——特别是针对该人群抑郁结局的随机对照试验——仍然缺乏。
结论
总之，这项横断面研究证明，在CKD患者中，较高的DII评分与抑郁症之间存在显著的年龄特异性关联，其特征是在≤70岁的个体中呈线性关系，且通过降低eGFR部分中介。这些结果将促炎饮食模式定位为年轻和中年CKD人群抑郁症的一个潜在可改变风险因素。现在需要进行前瞻性纵向研究和随机对照试验来确定因果关系，验证DII作为筛查生物标志物的价值，并评估针对性抗炎饮食干预的效果。
