《Nutrients》：Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Mu Zhang,
Yingci Chen,
Nan Jiang,
Jingjing Zeng,
Jianyun Zhang,
Chenyang Wu,
Yingying Liu,
Zizheng Nie,
Jun Yang and
Shufen Han
编辑推荐：
本篇综述对现有RCT进行了严谨荟萃分析，初步显示NMN补充剂对成人（尤其60岁以上者）的舒张压和老年人群的收缩压有微弱但显著的降低作用，但临床意义尚不明确，其作为血压管理新策略的潜力有待更大规模、高质量研究的验证。
引言
在全球人口加速老龄化的背景下，寻找促进健康老龄化的干预措施变得愈发迫切。其中，烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide, NMN)作为一种有前景的补充剂受到了广泛关注。NMN是一种生物活性核苷酸，是细胞内不可或缺的辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)的直接前体。NAD+水平随着年龄增长而自然下降，这与多种衰老相关疾病有关。通过补充NMN提升NAD+水平，在临床前研究中显示出改善能量代谢、减轻氧化应激、缓解DNA损伤和神经退行性变、以及减轻炎症反应等潜力。临床研究也初步证实，在特定剂量范围内口服NMN通常是安全且耐受性良好的。
高血压及其前期状态是影响全球公众健康的主要挑战之一，是心血管疾病的重要可改变风险因素。尽管药物治疗有效，但对于血压处于升高或高血压前期阶段的个体，对非药物干预策略的需求日益增长。从病理生理学角度，高血压的一个关键机制是内皮功能障碍。动物研究表明，补充NMN通过提升NAD+水平，可以恢复血管沉默信息调节因子2相关酶1(Sirtuin 1, SIRT1)的活性，从而减少氧化应激、改善内皮功能。这使得增强NAD+疗法成为一种潜在的新型高血压预防或辅助治疗策略。然而，尽管有强有力的机制数据和数项人体随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)，NMN补充剂对血压的临床效果仍不明确且结果不一。为了弥合有前景的生物学合理性与未经证实的临床有效性之间的关键差距，本研究对现有证据进行了系统性整合与分析。
方法
本系统综述严格遵循了系统综述和荟萃分析优先报告项目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis, PRISMA)指南。研究团队系统检索了PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和EBSCO数据库，检索时间从各库建库至2025年12月13日。文献筛选采用PICOS框架，纳入了评估NMN补充对血压影响的RCT，研究对象为18岁及以上血压升高的健康成年人，干预持续时间至少4周，并提供了计算干预前后血压净变化所需的足够数据。排除标准包括动物或体外研究、非随机或非原始研究，以及缺乏关键血压数据的研究。
由两名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评估。纳入研究的质量使用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版进行评价。使用R软件进行统计分析，通过加权均数差(Weighted mean difference, WMD)及其95%置信区间(Confidence Interval, CI)评估干预效果。采用Cochran's Q检验和I2统计量评估异质性，并进行预设的亚组分析和敏感性分析。通过Begg's秩相关检验和Egger's线性回归分析评估发表偏倚。
结果
纳入研究与特征分析
通过系统检索，最终纳入10项RCT，共包含11个干预臂，总计349名参与者。这些研究发表于2021年至2025年间，在中国、日本和美国进行。NMN的每日补充剂量范围为250毫克至1500毫克，干预持续时间为4至12周。受试者主要为血压升高或1期高血压人群，未纳入中重度高血压患者。
偏倚风险评估
质量评估显示，两项研究被评为高风险偏倚，六项研究存在一些担忧，两项研究为低风险。主要的偏倚风险来源于对预期干预的偏离和结果报告的选择。
NMN补充对静息血压的影响
总体分析显示，与安慰剂相比，NMN补充与舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)平均降低2.15毫米汞柱显著相关。而对收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)的降低作用(-1.58毫米汞柱)在统计学上不显著。
亚组分析揭示了一些有趣的发现。尽管在大多数亚组中NMN对SBP的降低作用不显著，但在60岁及以上的参与者亚组中，观察到了SBP平均显著降低3.94毫米汞柱。此外，在非亚洲国家进行的研究中，也观察到了SBP的显著降低。
安全性、敏感性分析与发表偏倚
大多数研究报告的不良事件轻微，主要是腹泻、腹痛等胃肠道反应，且可自行缓解，与NMN补充无关。敏感性分析表明，排除任何单项研究均未显著改变整体效应量。值得注意的是，排除两项高风险偏倚研究后，NMN补充对SBP的降低作用变得显著，且异质性完全消失，提示研究质量是原始分析中观察到的轻度异质性的主要来源。发表偏倚分析未发现SBP或DBP存在发表偏倚的证据。
讨论
本项荟萃分析首次尝试阐明口服NMN补充剂是否能改善静息血压。研究结果提示，NMN补充可能与DBP的小幅降低相关，并且在60岁及以上老年人群中，可能对SBP有中等程度的降低作用。尽管DBP降低2.15毫米汞柱的幅度看似微小，但在人群水平的心血管风险预防中可能具有临床意义，有研究指出DBP降低2毫米汞柱与冠心病风险降低6%、中风风险降低15%相关。
本研究的发现具有生物学合理性。NMN作为NAD+的前体，其提升NAD+水平的作用可能通过激活SIRT1等机制，改善内皮功能、减轻氧化应激和动脉僵硬度，从而对血压产生有益影响。亚组分析显示的年龄和地域差异，可能归因于遗传背景、饮食模式和环境因素的不同，这为未来整合遗传学与流行病学数据的研究指明了方向。
然而，本研究存在若干局限性。首先，纳入研究的方法学质量参差不齐，部分研究存在选择性报告结果的风险，影响了结果的稳健性。其次，纳入的RCT数量有限、样本量小，且多数研究将血压变化作为次要或探索性结局，这可能影响了对NMN降压效应微小但潜在临床意义变化的检测效力。第三，所有研究均在北美和亚洲进行，缺乏地理多样性，限制了研究结论在全球不同人群中的普适性。此外，各研究对饮食习惯的控制和报告不一致，也未记录来自天然食物的固有NMN摄入量。最后，也是最重要的一点，受试者主要为血压升高或1期高血压人群，因此本研究证据更适用于评估NMN在早期血压管理中的潜力，其对于已确诊高血压患者的保护作用仍待探讨。
结论
总而言之，本项荟萃分析提供了初步的提示性证据，表明补充NMN可能对降低舒张压有微弱作用，并可能成为血压升高成人（特别是60岁及以上人群的收缩压）血压管理的一个潜在途径。然而，这种小幅降低是否具有明确的临床生理学意义仍有待证实。鉴于纳入的随机对照试验数量有限，且血压在多数研究中为次要结局，这些发现需谨慎解读。目前，对于血压升高的人群，已有许多成熟且基于证据的非药物干预措施。因此，未来的研究重点应是开展长期、大规模、高质量的随机对照试验，以确认NMN的临床效用，并评估其在不同人群（包括血压升高者和已确诊高血压患者）中的最佳剂量和长期安全性，而不仅仅是证明其是否有效，更要探究其相较于现有成熟方案的价值。
