《Nutrients》：Association Between Serum 25-Hydroxyvitamin D and Blood Pressure in Young Adults
Ching-Way Chen,
Shu-Yu Tang,
Yin-Yi Han,
Sandy Huey-Jen Hsu,
Jing-Shiang Hwang and
Ta-Chen Su
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本研究发现，在18-45岁的青年成年人中，较高的血清25-羟基维生素D [25(OH)D]浓度与较低的血流动力学指标呈适度相关。研究在调整多种混杂因素后，血清25(OH)D每增加10 ng/mL，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）分别显著降低约1.07、1.19和1.22 mmHg。这表明维生素D状态可能是青年血管表型（phenotype）的一个关联生物标志物，为心血管病初始预防（primordial prevention）提供了新视角。
引言：青年期血压调控与维生素D的潜在角色
血压是贯穿生命周期的心血管风险连续决定因素，其在青年时期的轻度升高可能反映早期血管功能障碍，是进行初始预防的关键窗口。维生素D被认为可能通过多种生物学途径调节血压，包括抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、调节血管平滑肌张力、增强内皮功能和抗炎作用。尽管横断面观察性研究报道了血清25-羟基维生素D [25(OH)D]浓度与血压或高血压风险之间的负相关，但效应值通常有限，且补充维生素D的随机试验并未一致证实其有临床意义的降压效果。本研究旨在社区青年成年人中，探讨血清25(OH)D与多种血压指标（包括收缩压、舒张压、平均动脉压）之间的关联，并评估该关联是否存在非线性。
方法：台湾青年成人（YOTA）队列的设计与分析
本研究在台湾青年成人（YOTA）队列内进行横断面分析，样本为2017-2019年间招募的18-45岁成人，并排除了血清25(OH)D数据缺失者，最终分析样本为923人。
血清25(OH)D浓度（定义为25(OH)D2和25(OH)D3之和）通过化学发光免疫分析法测定。血压通过配备示波装置的袖带血压计测量，并取双臂两次测量的平均值。分析中，血压结果包括收缩压、舒张压和平均动脉压，高血压定义为SBP ≥130 mmHg 和/或 DBP ≥80 mmHg，或自我报告的医生诊断。
研究采用多变量线性回归模型评估关联，并顺序调整了人口统计学、人体测量学、心脏代谢和生活方式协变量。连续变量以均值±标准差表示，分类变量以频率和百分比表示。血清25(OH)D被建模为连续变量（每增加10 ng/mL）并使用预定义的浓度类别（<12, 12–20, 20–30, ≥30 ng/mL）进行分析。通过限制性立方样条模型评估潜在的非线性关系。所有分析均使用R软件进行。
结果：维生素D与青年血压的适度负相关
在923名参与者中，较高的血清25(OH)D浓度在多变量调整后，与较低的SBP、DBP和MAP呈适度且线性的负相关。在完全调整的模型（模型4）中，血清25(OH)D每增加10 ng/mL，与SBP降低1.07 mmHg、DBP降低1.19 mmHg、MAP降低1.22 mmHg显著相关。这些负相关在敏感性分析和亚组分析中保持一致。
限制性立方样条分析支持血清25(OH)D浓度与血压指标之间存在线性关系，未发现显著的非线性证据。在排除了糖尿病、高血压或两者兼具的参与者的敏感性分析中，上述反向关联仍然显著且幅度相似，表明观察到的关联不太可能完全由已确诊心脏代谢疾病的个体驱动。额外调整教育水平（作为社会经济状况的代理）也未实质性地改变关联。
讨论：临床意义、生理机制与生命历程视角
临床意义与指南背景
从临床角度看，观察到的效应大小不支持将维生素D补充作为主要的抗高血压治疗。这与随机对照试验的结果以及当前临床指南（如2024年内分泌学会维生素D补充临床实践指南）的解读一致。该指南强调，维生素D补充应针对缺乏的个体，以改善骨骼和选定的骨骼外结局，不建议仅为了降低血压或预防一般人群的心血管疾病而补充。尽管如此，维生素D缺乏普遍存在，可能与不良的心脏代谢表型相关，尤其是在暴露时间较长的年轻人群中。本研究结果支持将血清25(OH)D解释为与早期血管表型相关的生物标志物，而非支持其作为降压治疗干预的证据。尽管个体水平的关联幅度有限，但青年期血压分布的微小变化在初始预防框架内可能具有潜在意义。
生理学解释与潜在机制
在青年人中，动脉硬化程度最低，血压调节更易受外周血管阻力和微血管功能影响。因此，观察到的与舒张压和平均动脉压的关联，可能与微血管血流动力学特征的差异相符，而非大动脉结构变化。实验研究描述了维生素D信号传导与血管功能之间可能相关的生物学通路，包括调节RAAS。维生素D受体在内皮和血管平滑肌细胞中的激活，与增强一氧化氮生物利用度、减少氧化应激和调节炎症信号有关。这些观察与先前描述微血管功能与血压表型之间关联的报告相一致。然而，鉴于研究的横断面设计，无法确立机制性推断，观察到的关联不应被解释为维生素D对血压调节有直接生理效应的证据。
与既往研究的比较及生命历程视角
本发现与之前报告维生素D与血压呈负相关的观察性研究一致，尽管大多数先前研究针对的是老年或高风险人群。相比之下，维生素D补充的随机试验通常未能证明有临床意义的血压降低，这引发了关于因果关系的持续争论。人群特征和血管表型的差异可能导致观察性和随机试验结果之间的不一致。在血管功能保存的青年人中，维生素D-血压的关联可能较微弱，并且更明显地体现在舒张压和平均动脉压上，这反映了微血管调节而非大动脉病理。值得注意的是，本研究中观察到的线性关联与在老年队列中报告的非线性或阈值关系形成对比，表明这种关联在生命历程的不同阶段可能不同。本研究的主要贡献是证实性的：它表明，先前在老年或高风险人群中报告的血清25(OH)D与血压之间微弱的反向关联，在更年轻、相对健康的社区队列中也可观察到。
研究发现的稳健性
研究发现得到了多项敏感性分析的支持。在排除糖尿病、高血压或两者兼具的参与者后，血清25(OH)D与血压参数之间的负相关仍然一致，表明结果并非由已确诊心脏代谢疾病的个体驱动。效应估计值在不同的模型设定中保持稳定，在以身体质量指数或性别分层的亚组分析中未观察到统计学上显著的交互作用，表明在此年龄段内没有显著的效应修饰。
优势与局限性
本研究的优势包括使用了一个特征明确的社区队列，对血清25(OH)D和血压进行了标准化评估，考察了多个血压指标，并进行了全面的协变量调整。将分析样本限制在18-45岁的成年人，有助于聚焦研究早期血压调节，同时最大限度地减少年龄相关合并症和抗高血压药物使用的混杂。
研究也存在若干局限性。尽管调整了包括吸烟状况和运动在内的关键行为因素，并将教育程度作为社会经济地位的代理变量，但无法完全排除未测量因素造成的残余混杂。饮食钠摄入量未能精确评估。虽然通过食物频率问卷收集了习惯性饮食模式，但未专门量化随意添加的盐分或来自加工/外食的钠。这些来源可能构成总钠暴露的很大一部分，其遗漏可能导致系统性低估和非差异性暴露错误分类。因此，不能完全排除钠评估中的测量误差和对钠摄入量的不完全调整。招募时间仅限于3月至9月以减少血清25(OH)D的季节性变异，但未直接测量个体水平的阳光暴露行为。详细的抗高血压药物数据未能获取；然而，排除高血压参与者后得到了类似的结果，这表明治疗相关的血压降低不太可能完全解释观察到的关联。最后，尽管观察到的关联具有统计学显著性，但其幅度微弱，在个体水平上可能不会立即转化为临床意义。鉴于横断面设计，无法推断因果关系，血清25(OH)D应被解释为与血管表型相关的生物标志物，而非血压调节的决定因素。需要纵向研究来确定青年期维生素D相关的血压差异是否会延续至远期心血管风险。
结论
在18-45岁的成年人中，较高的血清25-羟基维生素D浓度与较低的收缩压、舒张压和平均动脉压呈微弱且线性的负相关。这些发现证实了先前的观察性证据，并将其置于青年人群的背景下。这些关联是否转化为长期心血管获益，则需要纵向调查来阐明。
