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本研究综述了三十年来关于B族维生素组合与心血管结局的随机对照试验。分析发现，总体而言，B族维生素组合并未显示出一致的益处。然而，在一级预防人群中观察到了降低中风和主要不良心血管事件(MACE)风险的显著效益，提示基线心血管风险和地域性叶酸强化政策可能影响疗效。研究认为，其在心血管疾病二级预防或高风险人群中的效用有限。
B族维生素组合对心血管疾病的复杂影响
引言
同型半胱氨酸水平升高，即高同型半胱氨酸血症，已被发现与包括缺血性中风和心肌梗死在内的动脉血栓事件风险增加有关。B族维生素，特别是维生素B6、B9（叶酸）和B12，是同型半胱氨酸代谢中的关键辅助因子，因此被认为是降低血栓风险的潜在策略。然而，针对B族维生素组合在预防心血管疾病（如心肌梗死和中风）方面的效果，随机对照试验的结果一直存在争议。为此，研究者对过去三十年的相关随机对照试验进行了系统综述和荟萃分析，以评估B族维生素组合与死亡率及动脉血栓结局之间的关联。
方法与研究设计
研究系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆中自1996年1月至2025年11月发表的随访期不少于24个月的随机对照试验。
最终，13项试验共计68,363名参与者被纳入本次分析，涵盖了一级和二级预防人群。数据分析采用了随机效应模型来计算汇总风险比和95%置信区间。研究还根据结局类型、一级与二级预防以及相关临床特征进行了亚组分析，以评估潜在的影响因素。
主要发现
总体分析显示，B族维生素组合在降低全因死亡率、心血管死亡率或心肌梗死风险方面并未显示出显著效果。不过，观察到了中风和3点主要不良心血管事件风险降低的趋势，尽管不具统计学显著性。
具体而言，汇总风险比（RR）如下：
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中风：RR 0.91， 95% CI 0.81–1.04
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3点MACE：RR 0.93， 95% CI 0.86–1.01
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全因死亡率：RR 1.01， 95% CI 0.96–1.06
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心血管死亡率：RR 0.97， 95% CI 0.88–1.07
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心肌梗死：RR 0.97， 95% CI 0.91–1.03
关键的亚组分析揭示了更细致的结果。在一级预防人群中，B族维生素组合与中风和MACE风险的显著降低相关（中风：RR 0.79， 95% CI 0.68–0.93；MACE：RR 0.80， 95% CI 0.69–0.92）。在二级预防人群中，也观察到了MACE风险的小幅但显著降低（RR 0.91， 95% CI 0.83–0.99）。
当根据动脉粥样硬化性心血管疾病风险进行分层时，对于低风险人群，B族维生素组合同样与较低的MACE和中风风险相关，但对心肌梗死风险有轻微升高。对于高风险人群，则未观察到任何结局的显著影响。
研究的局限性
本荟萃分析存在一些局限性。纳入的试验在参与者特征、基线心血管风险、B族维生素剂量和组合、结局定义以及随访时间上存在差异，这可能导致了异质性并限制了可比性。亚组分析基于试验级别的分类，且部分亚组中纳入研究数量有限，因此这些发现应被视为探索性和假设生成性的。此外，对汇总数据的依赖限制了对个体层面因素（如基线同型半胱氨酸浓度、维生素B12状态、遗传变异、饮食摄入和伴随治疗）的调整，且各试验对不良事件的报告不一致。总体证据的确定性在死亡结局方面较低，主要由于精确性不足和研究间存在显著异质性。
结论
总体而言，这项全面的荟萃分析表明，B族维生素组合并未为心血管主要结局带来一致的益处。在特定的一级预防人群中观察到的降低中风和MACE风险的信号，表明基线心血管风险和地区性叶酸强化政策可能会影响治疗效果。这些发现提示，B族维生素组合可能在动脉血栓事件的一级预防中，特别是在低风险人群中具有一定作用，但其在二级预防或高风险患者中的效用有限。未来的研究应侧重于识别最有可能受益的患者人群，并综合考虑基线心血管风险、同型半胱氨酸水平、叶酸/B12状态以及地区强化政策。
