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本综述对近30年RCTs进行了Meta分析，探讨B族维生素（B6/B9/B12）组合对心血管结局的影响。结果显示，其未能显著降低全因死亡率、心梗、心血管死亡等主要结局风险，但在初级预防或低ASCVD风险人群中观察到中风和3点MACE风险降低的趋势。结论指出，B族维生素的获益受基线心血管风险、叶酸强化政策等因素影响，在二级预防或高风险人群中获益有限。
背景与目的
高同型半胱氨酸血症被认为是动脉血栓事件（如缺血性中风和心肌梗死）的危险因素。B族维生素（B6、B9(叶酸)、B12）是同型半胱氨酸代谢的关键辅因子，因此被提议作为降低血栓风险的策略。然而，关于B族维生素组合对动脉血栓结局的保护作用，各随机对照试验的结果并不一致。本研究旨在通过对过去30年的随机对照试验进行系统综述和Meta分析，定量评估B族维生素组合对动脉血栓结局和全因死亡率的影响，并通过亚组分析探讨潜在的效应修饰因素。
材料与方法
研究者系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆中1996年1月至2025年11月间发表的随机对照试验。纳入标准包括：研究对象为成人（≥18岁）、最短随访时间超过24个月、干预措施为口服/肠内/肠外给予叶酸（维生素B9）和/或钴胺素（维生素B12）和/或吡哆醇（维生素B6）、对照组使用安慰剂或低于推荐日剂量的B族维生素，以及报告动脉血栓事件（包括不稳定型心绞痛、心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作、心血管意外）、全因死亡率和心血管疾病死亡率等结局。
研究筛选、数据提取和偏倚风险评估（使用Cochrane偏倚风险评估工具2.0）均由两名评审员独立完成。数据分析采用随机效应模型计算合并风险比及其95%置信区间。研究还根据预防类型（初级预防、二级预防、混合）和基线动脉粥样硬化性心血管疾病风险（高 vs. 低）进行了亚组分析。
结果
共纳入13项研究，涉及68,363名参与者。主要分析结果显示，B族维生素组合与中风和3点主要不良心血管事件风险的非显著降低趋势相关（中风：RR 0.91, 95% CI 0.81–1.04；MACE：RR 0.93, 95% CI 0.86–1.01）。而对全因死亡率、心血管死亡率和心肌梗死均未观察到显著影响。
在亚组分析中发现了更具体的结果：
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在心血管疾病的初级预防人群中，B族维生素组合与中风和MACE风险的显著降低相关（中风：RR 0.79, 95% CI 0.68–0.93；MACE：RR 0.80, 95% CI 0.69–0.92）。
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在二级预防人群中，也观察到MACE风险的微小但显著降低（RR 0.91, 95% CI 0.83–0.99）。
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按ASCVD风险分层分析显示，在低ASCVD风险人群中，B族维生素组合与较低的MACE和中风风险相关，但心肌梗死风险反而轻微升高（RR 1.04, 95% CI 1.03–1.06）。在高ASCVD风险人群中，则未观察到任何心血管结局的显著益处。
各研究间在缺血性结局上异质性较低，但在二级预防人群的死亡率结局上存在显著异质性。
讨论
本研究发现，B族维生素组合并未对主要心血管结局产生一致的益处，但可能在选定的初级预防人群中减少中风和MACE。这表明基线心血管风险和地区性叶酸强化政策可能修饰治疗效果。对于已患有心血管疾病、高ASCVD风险或晚期肾病的患者，B族维生素治疗的益处有限，这可能与晚期动脉粥样硬化患者血管病变严重，对降低同型半胱氨酸的治疗反应不佳有关。
针对特定人群的进一步分析发现：
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终末期肾病患者：尽管B族维生素能有效降低该人群血浆同型半胱氨酸水平，但并未显示出降低主要心血管事件风险或改善生存的显著益处。
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叶酸强化地区：在自愿性叶酸强化地区，B族维生素组合在预防心肌梗死方面显示出潜在的危害关联，但同时也被证明能有效降低心血管死亡率，结果存在矛盾，需进一步确认。
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低ASCVD风险人群的解读：该亚组中观察到的中风和MACE风险降低主要由在中国进行的CSPPT试验驱动，该地区无强制性叶酸强化政策。而心肌梗死风险的轻微升高虽具有统计学意义，但效应值很小，临床意义可能有限。
优势与局限性
本研究的优势包括严格限定随访期、排除复合维生素制剂以减少混杂、采用严谨方法学并进行预定义的亚组分析。首次系统评估了B族维生素组合对3点MACE在不同心血管风险分层中的差异关联。
局限性在于纳入试验在参与者特征、B族维生素剂量组合、结局定义等方面存在差异，可能导致异质性。部分亚组分析基于有限的研究数量，结果应被视为探索性和假设生成性的。此外，依赖汇总数据无法调整个体水平因素，且各试验对不良事件的报告不一致。
结论
总体而言，B族维生素组合并未为心血管主要结局带来显著获益。其在特定初级预防人群中减少中风和MACE的效果，需要在未来研究中进一步证实。未来的研究应侧重于识别最可能受益的患者人群，综合考虑基线心血管风险、同型半胱氨酸水平、叶酸/B12状况以及地区强化政策。
