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本综述通过荟萃分析评估循环miR-92a对结直肠癌的诊断价值，证实其作为无创生物标志物具有高灵敏度（86%）和特异性（91%），AUC达0.87，展现出良好的临床应用前景，尤其适用于早期筛查。该研究整合了截至2025年的最新证据，为miRNA诊断策略提供了循证支持。
摘要
循环microRNA，特别是miRNA-92a，因其在生物体液中的稳定性和疾病特异性表达模式，已成为结直肠癌（CRC）无创诊断中备受关注的生物标志物。本系统评价和荟萃分析旨在评估循环miRNA-92a（单独或与其他循环miRNA组合）对CRC的诊断性能。通过严格筛选，共纳入来自16篇文章的22项研究，涉及1918名CRC患者和1446名健康对照。结果显示，miRNA-92a及其相关检测组合的汇总灵敏度为86%，特异性为91%，诊断比值比（logDOR）为3.71，汇总受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.87。该研究为miRNA-92a作为高效的CRC早期无创诊断工具提供了有力的证据支持。
引言
结直肠癌是全球发病率第三、癌症相关死亡率第二的恶性肿瘤，造成巨大的临床和经济负担。尽管早期CRC疗效较好，但结肠镜等现行金标准诊断方法存在侵入性、成本高等局限，而粪便潜血试验（FOBT）、癌胚抗原（CEA）等无创方法在早期诊断中的敏感性和特异性有待提高。因此，亟需开发新型、高准确性的无创生物标志物。
MicroRNA（miRNA）是一类长度为18-25个核苷酸的非编码RNA，参与细胞增殖、分化、凋亡和转移等多种关键过程。它们在血液等体液中稳定性高，且在正常与恶性组织间表达差异显著，是理想的癌症诊断标志物候选。其中，miRNA-92a家族（包括miR-25, miR-92a-1, miR-92a-2, 和miR-363）是CRC研究中备受关注的候选者，其表达上调与肿瘤发生、进展和转移相关。然而，既往研究在诊断准确性和人群异质性方面存在不一致，且自2019年上一项荟萃分析后，涌现了大量新研究。因此，有必要进行更新的系统评价，重新评估miRNA-92a的诊断效能。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）报告规范，并在PROSPERO注册。检索截至2025年5月10日的PubMed、ScienceDirect和Google Scholar数据库。纳入标准为评估循环miRNA-92a用于CRC诊断、采用适当参考标准、并提供可提取敏感性和特异性数据的观察性研究。两位研究者独立筛选文献、提取数据并使用QUADAS-2工具评估研究质量。采用STATA/BE v18.0软件中的双变量随机效应模型，计算汇总的敏感性、特异性、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）、诊断比值比对数（logDOR）和AUC。通过Cochran's Q检验和I2统计量评估异质性，并用Deeks'漏斗图不对称检验评估发表偏倚。
结果
研究筛选与特征
最终纳入的22项研究（来自16篇文章）覆盖中国、埃及、德国、摩洛哥和菲律宾等多个地区，样本类型以血清（16项）和血浆（6项）为主。研究样本量从28到398不等，报告灵敏度在66%-98%之间，特异性在68%-100%之间。
诊断准确性
循环miRNA-92a及其相关组合的诊断性能分析显示，汇总灵敏度为0.86，特异性为0.91。总体诊断性能较高，AUC为0.87。汇总阳性似然比（PLR）为18.54，阴性似然比（NLR）为0.38，logDOR为3.71，表明其具有很好的疾病鉴别能力。
亚组分析
亚组分析探讨了不同因素对诊断性能的影响：
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样本类型：血清样本的检测性能优于血浆，表现出更高的灵敏度（89% vs 80%）、特异性（92% vs 83%）和AUC（0.89 vs 0.81）。
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研究地区：来自埃及的研究汇总灵敏度（92%）和AUC（0.90）略高于中国的研究（83%和0.87）。
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生物标志物类型：单独使用miRNA-92a与使用miRNA-92a组合的诊断性能（AUC均为0.87）相当，提示miRNA-92a自身已具备强大的诊断能力。
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研究规模：小样本量研究（n < 100）报告的灵敏度（93%）和AUC（0.93）似乎优于大样本量研究，这可能提示存在小样本效应。
值得注意的是，尽管进行了亚组分析，多项参数（如PLR, logDOR, AUC）仍存在显著的异质性（I2> 55%），提示结果解读需谨慎。
临床适用性
通过Fagan列线图评估了miRNA-92a检测改变临床决策概率的能力。例如，在检测前概率（患病可能性）为25%的情况下，阳性检测结果可将检测后概率提升至75%，而阴性结果可将其降低至5%。这显示miRNA-92a可作为有效的分流工具，辅助决定是否需要进行结肠镜等侵入性检查。
发表偏倚
Deeks'漏斗图不对称检验的p值为0.06（>0.05），表明纳入的研究未发现显著的发表偏倚，支持了本荟萃分析汇总结果的可靠性。
讨论
本研究证实了循环miRNA-92a作为CRC诊断生物标志物的卓越潜力。其高PLR值（18.54）意味着CRC患者检测呈阳性的可能性是健康对照的近19倍，显示出强大的“纳入”诊断能力。亚组分析揭示了血清样本、特定地理区域（如埃及）的研究可能报告更优性能，但异质性仍需关注。尤为关键的是，单用miRNA-92a的诊断效能与多标志物组合相当，这意味着作为一种独立标志物，miRNA-92a已具备足够的准确性，且具有操作更简便、成本更低的优势，利于在临床，特别是资源有限的环境中推广。
然而，本研究也存在一定局限性。多数纳入研究采用了病例-对照设计并以健康人为对照，可能高估了在真实世界有症状或高风险人群中的诊断性能。样本类型、检测平台和标准化策略的差异也带来了异质性。此外，研究人群在地理和种族上分布不均，可能影响结果的普适性。
结论
本更新荟萃分析证实，循环miRNA-92a对结直肠癌的诊断具有高灵敏度（86%）、高特异性（91%）和优异的鉴别能力（AUC 0.87）。其作为独立标志物的性能与多标志物组合相当，表明单独使用miRNA-92a可能已足够用于临床筛查。综合来看，该研究为将miRNA-92a整合到未来CRC诊断策略中，特别是作为早期、无创的筛查工具，提供了有力的循证依据。未来仍需大规模、前瞻性、多中心研究来进一步验证其性能并推动临床应用标准化。
