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非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）占新发膀胱癌的75%，其治疗需根据风险分层选择方案：低风险患者单次化疗即可有效降低复发，中风险可选用化疗或BCG免疫疗法，而高风险患者仍以3年标准剂量BCG为主。当前面临BCG供应短缺和疗效不足的挑战，研究聚焦于优化BCG方案（如两剂诱导治疗）及开发替代疗法，包括化疗（吉西他滨联合多西他赛）、基因治疗（nadofaragene firadenovec）、病毒疗法（CG0070）及靶向药物（Nogapendekin alfa-inbakicept）等，同时探索免疫检查点抑制剂的应用潜力。
唐彦峰|王玲|刘浩阳|朱琪宇|徐晨昊|曾浩|陈俊如
四川大学华西医院泌尿外科研究所泌尿科，中国四川成都
摘要
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占新诊断膀胱癌病例的75%，并且复发和进展的风险较高。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后，膀胱内治疗仍是NMIBC管理的基石。对于低风险NMIBC患者，TURBT后立即进行单次化疗可有效降低复发率。中等风险患者可从膀胱内化疗或卡介苗（BCG）灌注中获益，而新型疗法如UGN-102化疗消融也显示出良好的前景。对于高风险/极高风险NMIBC患者，全剂量、为期3年的BCG灌注仍是标准治疗方案。然而，全球BCG供应短缺和治疗失败促使人们寻求替代策略。优化BCG治疗方案（例如两次诱导疗程）可以在保持疗效的同时提高可行性。此外，序贯使用吉西他滨和多西他赛等替代药物在BCG初治患者和BCG耐药患者中均显示出良好的效果。针对BCG治疗失败的情况，多种新型疗法正在积极研究中。基因疗法（nadofaragene firadenovec）、溶瘤病毒疗法（CG0070）、白细胞介素-15超级激动剂（Nogapendekin alfa-inbakicept）和创新药物递送系统（TAR-200）在该人群中显示出令人鼓舞的临床潜力。本综述概述了不同风险组NMIBC的当前膀胱内治疗策略，并重点介绍了旨在克服BCG治疗局限性的新方法。
引言
膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤。2022年全球约有613,791例新发病例，占所有新发恶性肿瘤病例的3.1%（Bray等人，2024年）。根据肿瘤侵犯膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。初次诊断时，约75%的膀胱癌为NMIBC（Kamat等人，2016年）。根据肿瘤复发和进展的概率，NMIBC可进一步分为四个风险组：低风险、中等风险、高风险和极高风险组（Babjuk等人，2022年）。高风险/极高风险NMIBC患者的5年复发率和进展率分别高达78%和44%（Sylvester等人，2021年；Sylvester等人，2006年），给患者和社会带来了沉重的健康和经济负担。
尽管经尿道切除术后结合膀胱内治疗仍是保留膀胱功能的治疗基石，但当前的管理格局正处于前所未有的变革之中（Babjuk等人，2022年；Holzbeierlein等人，2024年）。作为高风险疾病的标准治疗手段，卡介苗（BCG）受到全球供应持续受限的阻碍（Nikas & Smith，2020年），这迫使人们转向降低剂量、调整治疗方案以及采用证据水平不同的替代疗法。同时，大量新型疗法的涌现迅速扩展了治疗选择。然而，一个关键的知识空白仍然存在：这些新兴策略的最佳选择、序贯使用及比较效果尚未明确。为解决这一问题，本综述全面总结了NMIBC的治疗现状，为临床医生提供了应对当前管理复杂性的路线图。
方法学
本综述的目的是综合关于当前膀胱内治疗和膀胱内-系统治疗的临床可行证据，重点关注关键疗效和安全性结果以及治疗选择和序贯使用的实际考虑因素。
为了提高透明度，我们在PubMed/MEDLINE和Embase数据库中进行了从研究开始至2026年2月11日的结构化文献检索（最后一次检索日期）。检索词结合了与NMIBC和BCG反应状态相关的概念（例如，NMIBC……）
局限性与结论
本综述属于叙述性研究。虽然我们公开了检索方法以提高透明度，但缺乏预先定义的、符合PRISMA标准的系统协议可能会限制研究的完全可重复性，并引入潜在的选择偏倚。
主要的临床指南普遍支持根据风险调整NMIBC的管理方案，但在实际应用中仍存在显著异质性。NCCN和AUA框架主要依赖于基于共识的分层方法，优先考虑高风险患者
关键观点
NMIBC的治疗领域正在从传统的单一疗法快速转向更加精细的多模式治疗。我们认为，该领域最显著的挑战不再是BCG的短缺，而是针对BCG耐药患者的临床治疗方案的优化。新型细胞毒性药物、靶向治疗和免疫检查点抑制剂的整合代表了减少……的最可行途径
未引用的参考文献
Kitamura等人，（1963年）资助
本工作得到了四川大学华西医院“1.3.5卓越学科项目”的支持。CRediT作者贡献声明
唐彦峰、王玲和刘浩阳：概念构思、方法学设计、初稿撰写。朱琪宇和徐晨昊：图表制作、数据整理、文献检索和参考文献汇编。曾浩和陈俊如：监督、研究设计、审稿与编辑、资金获取。利益冲突声明
作者声明他们没有可能影响本综述所述工作的财务利益或个人关系。利益冲突声明
作者声明他们没有可能影响本文所述工作的已知财务利益或个人关系。唐彦峰，泌尿学博士候选人，专注于泌尿系统肿瘤领域的精准肿瘤学研究。
