编辑推荐：
CAR-T疗法在改善复发/难治性血液肿瘤疗效方面成效显著，但资源有限国家面临高成本、制造复杂及基础设施不足等障碍，巴西和印度通过自主研发、国际合作及政策支持探索解决方案。
弗拉维亚·加瓦（Flavia Gava）|阿尔卡·德维迪（Alka Dwivedi）|哈斯穆克·贾恩（Hasmukh Jain）|柯克·R·舒尔茨（Kirk R. Schultz）|迭戈·V·克莱（Diego V. Clé）|尼拉利·N·沙阿（Nirali N. Shah）
美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所癌症研究中心儿科肿瘤学分部，马里兰州贝塞斯达
摘要
免疫疗法的进步，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在治疗复发/难治性（r/r）血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成果。然而，尽管细胞免疫疗法在美国、欧洲和中国等高收入国家得到了广泛采用，但在资源匮乏的国家，这种疗法的可及性仍然有限。高昂的成本和实施CAR T细胞疗法的诸多要求进一步加剧了获取昂贵治疗手段的现有差异。在这篇综述中，我们讨论了限制CAR T细胞疗法在资源受限环境中广泛应用的具体障碍，重点关注巴西和印度等新兴经济体，包括监管和实施方面的问题、医疗基础设施、政府投资以及地理和社会差异。我们还探讨了在儿科环境中实施CAR T细胞疗法的独特挑战，并介绍了巴西和印度为提高CAR T细胞可及性所采取的举措。这些努力得到了学术机构、国际合作和生物技术公司的支持，旨在扩大可及性并开发具有成本效益的产品。
引言
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法改善了复发/难治性（r/r）B细胞血液系统恶性肿瘤的儿童和成人患者的预后[1,2]。截至2025年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已批准了七种用于治疗血液系统恶性肿瘤的CAR T细胞产品，这些产品针对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤[3],[4],[5]。随着CAR T细胞疗法最初在美国等高收入国家以及欧洲的研发，并随后获得批准，治疗适应症方面的专业知识稳步提升，医疗提供者对毒性管理更加熟悉，并掌握了进一步开发针对其他抗原和/或疾病的新型CAR T细胞构建所需的必要知识。
尽管CAR T细胞疗法取得了进展，但在资源受限的环境中，其可及性仍然有限[6,7]。主要障碍包括CAR T细胞生产所需的复杂制造过程、高昂的成本，以及缺乏必要的临床和监管基础设施。此外，资源分配和劳动力培训也需要精心优化[8]。
本综述描述了包括巴西和印度在内的新兴经济体为克服CAR T细胞疗法实施障碍所采取的策略。我们将讨论限制该疗法广泛应用的关键因素，如监管和实施障碍、医疗基础设施以及社会/种族差异。同时，我们还将重点介绍巴西和印度在实施CAR T细胞疗法方面的经验教训。
巴西和印度血液系统恶性肿瘤的总体情况
在高收入国家，被诊断为血液系统恶性肿瘤的患者的5年总生存率（OS）多年来显著提高，从20世纪60年代的30%上升至90%以上[9]。这主要归功于优化化疗组合的协作努力，以及免疫和分子靶向疗法的进步、支持性护理的完善以及确保治疗依从性的基础设施建立。淋巴系统
CAR T细胞疗法实施的差异和障碍
目前，全球有超过1500项CAR T细胞试验正在进行中，其中大部分位于中国和美国[19]。尽管CAR T细胞疗法取得了显著成果，但其临床应用仍受到诸多挑战的制约[20]。这些限制不仅存在于资源受限的国家，在这些环境中由于资源更加紧张而更加突出。虽然世界银行将中国归类为中等偏高收入经济体[21]，但其
资源受限国家中CAR T细胞疗法的当前应用及未来机遇
鉴于上述挑战，不同学术机构正通过合作开发具有成本效益的治疗方案，以扩大CAR T细胞疗法的覆盖范围。过去十年中，资源受限国家无法获得CAR T细胞疗法的问题推动了大量的研发工作。西班牙在这一领域建立了成功的模式。其学术项目ARI-0001基于分散式的即时制造模式，提供了
克服障碍
CAR T细胞疗法在儿童和成人血液系统恶性肿瘤患者中均取得了显著疗效。高昂的成本和有限的制造能力是全球性问题，不仅影响发展中国家，也影响发达国家。近年来，巴西和印度采取了创新策略来应对这些障碍，扩大CAR T细胞疗法的覆盖范围。开发自己的产品已成为一项突破性举措，以缓解这些问题
结论与未来方向
我们指出了资源受限国家在获取CAR T细胞疗法方面遇到的几个限制因素，以及巴西和印度等国家为克服这些挑战所采取的策略。未来需要开展研究，开发毒性更低、价格更亲民的疗法，以便在这些人群中实施CAR T细胞疗法。这些努力可能有助于减轻急性毒性并减少患者长期留在医疗机构所需的自付费用。
免责声明
本研究部分得到了美国国立卫生研究院（NIH）内部研究计划的支持。NIH作者的贡献是其作为联邦雇员的职责所在，符合机构政策要求，属于美国政府的成果。然而，本文中的发现和结论仅代表作者个人观点，并不一定反映NIH或美国政府的立场
资金支持
本研究部分得到了美国国立卫生研究院癌症研究中心内部研究计划（ZIA BC 011823, N.N.S）和NIH临床中心的支持。
作者贡献
N.N.S和F.G设计了综述框架并撰写了初稿。A.D、H.J、K.R.S和D.V.C对文稿的撰写提供了重要意见。所有作者都对最终版本做出了重要贡献，并同意提交该文稿。
