《Frontiers in Oncology》：The correlation between the triglyceride-glucose index and the odds of cervical cancer
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本文聚焦宫颈癌（Cervical Cancer, CC）这一全球重大健康负担，探索了胰岛素抵抗的替代标志物——甘油三酯-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose Index, TyG index）与宫颈癌风险之间的关联。研究通过NHANES数据库初步分析，并结合来自淄博市立医院和山东省肿瘤医院的临床数据进行了验证，结果表明升高的TyG指数与宫颈癌发病风险呈显著正相关。该研究揭示了代谢因素在宫颈癌发生发展中的潜在作用，为利用简便、经济的代谢指标进行宫颈癌风险识别和早期筛查提供了新的思路，尤其对资源有限的地区具有潜在应用价值。
引言
宫颈癌（CC）依然是全球性的重大健康问题，是世界卫生组织（WHO）认定的女性第四大常见癌症。人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是其主要的致病因素，但吸烟、性行为、社会经济状况等也是已知的风险因素。近年来的研究进一步表明，代谢综合征可能在多种癌症的发病机制中扮演着关键角色，其核心特征胰岛素抵抗（IR）可能通过促进激素环境失调而利于肿瘤发展。
甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）是一种基于空腹甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG）计算得出的指标，被用作评估胰岛素抵抗的替代标志物。该指数在心血管疾病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病领域已显示出评估价值。在肿瘤学领域，TyG指数也展现出潜力，已有研究报道其与胃癌、肺癌等恶性肿瘤的预后相关。然而，TyG指数与宫颈癌风险之间的关联此前尚未得到充分探索。本研究旨在填补这一空白，探究TyG指数与宫颈癌风险之间的相关性。
方法
本研究采用了双重数据源进行探索与验证。首先，从美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库（2005-2016周期）中筛选了6092名符合条件的女性参与者，其中包含87名宫颈癌患者和6005名无癌对照。其次，研究回顾性收集了山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院和淄博市立医院在2022年1月至2023年12月期间诊断为子宫疾病的患者数据，在严格的纳入排除标准筛选后，最终有1257名参与者入组，包括458名未经治疗的宫颈癌患者和799名良性子宫病变对照。患者筛选流程清晰展示，例如，图1（Flow chart of study subjects）直观呈现了从2654条初始记录到最终1257人入组的筛选路径。
研究计算了体重指数（BMI）和TyG指数[TyG = Ln (TG (mg/dl) × FBG (mg/dl) / 2)]。数据分析采用SPSS 26.0软件，运用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验、卡方检验等方法进行组间比较。采用逻辑回归模型分析TyG指数与宫颈癌风险的关联，并按TyG指数四分位数（Q1-Q4）分组评估。为探索非线性关系，应用了限制性立方样条（RCS）曲线；为评估TyG指数对宫颈癌的诊断性能，绘制了受试者工作特征（ROC）曲线并计算了曲线下面积（AUC）。
结果
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基线特征：在NHANES数据集中，宫颈癌组的TyG指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和体重均显著高于对照组。在医院数据集中，宫颈癌组与对照组的TyG指数中位数也存在显著差异（8.30 vs. 8.64, P<0.001）。
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TyG指数与宫颈癌风险的关联：在两个数据集中，更高的TyG指数水平均与显著增加的宫颈癌风险相关，且这种关联在经过多变量（包括年龄、种族/吸烟史、高血压、血脂等）调整后的模型中依然稳健存在。具体而言，在医院数据的多因素调整模型（Model 3）中，以TyG指数最低四分位（Q1）为参照，Q2、Q3、Q4组的宫颈癌风险比（OR）及95%置信区间分别为1.92 (1.29-2.85)、2.46 (1.66-3.64) 和4.29 (2.90-6.35)，均P<0.001。这种剂量反应关系通过森林图（例如，图2中展示了不同调整模型下的OR）得以直观呈现。
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诊断性能：ROC分析显示，TyG指数在区分良恶性宫颈疾病方面表现出中等诊断性能。其区分所有分期宫颈癌与良性病变的AUC为0.68。值得注意的是，在区分晚期（III+IV期）宫颈癌与良性病变时，TyG指数的诊断效能更高，AUC达到0.73，表明其对晚期疾病有更好的识别能力。不同分期的ROC曲线对比清晰展示，例如，图3直观比较了针对全分期、早期和晚期宫颈癌的ROC曲线及其AUC值。
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非线性关系与敏感性分析：RCS曲线分析表明，TyG指数与宫颈癌风险之间存在线性关系（非线性P值=0.102）。敏感性分析在排除高血压、吸烟、饮酒患者后，结果依然稳健，表明研究结论可靠。
讨论
本研究首次聚焦于亚洲女性群体，系统探讨了TyG指数与宫颈癌风险的关系。结果证实，TyG指数升高是宫颈癌的独立风险因素。与现有的胰岛素抵抗标志物（如HOMA-IR）或炎症指标相比，TyG指数仅需常规血脂和血糖检测即可计算，具有简便、经济、不依赖胰岛素测定等优势，可能在资源有限的环境下为宫颈癌风险初筛提供一种实用工具。
其潜在生物学机制可能涉及胰岛素抵抗相关的多重通路。胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症可能降低胰岛素样生长因子结合蛋白1和2（IGFBP-1/2）的合成，从而增加游离胰岛素样生长因子1（IGF-1）的生物利用度，激活促细胞增殖的信号通路。同时，高胰岛素血症还可能影响性激素结合球蛋白（SHBG）水平，增加性类固醇激素的生物活性，共同为肿瘤发生发展创造有利的微环境。此外，胰岛素抵抗伴随的慢性低度炎症和氧化应激也可能促进DNA损伤和癌变。
结论与局限性
本研究得出结论：升高的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）与宫颈癌发病风险呈显著正相关，提示该指数有潜力用于识别宫颈癌高风险人群。然而，由于该指数缺乏对宫颈癌的特异性，且本研究为横断面设计，无法确定因果关系，因此尚不能将其作为特异性诊断生物标志物。未来需要在更多样化的人群和地区开展更大样本量的前瞻性研究，以进一步验证和阐明两者之间的关联。
本研究的局限性包括：横断面设计限制了因果推断；部分数据依赖自我报告可能存在回忆偏倚；NHANES队列中宫颈癌病例数较少，可能影响亚组分析的效力；医院为基础的研究样本可能限制结果向普通人群的外推性。未来的研究应聚焦于纵向队列设计和多中心前瞻性试验，以增强结论的稳健性。
