用于经皮递送的达格列净负载双脂体凝胶：配方设计、优化、物理化学特性研究及体内评估

《AAPS PharmSciTech》：Dapagliflozin Loaded Bilosomes Gel for Transdermal Delivery: Formulation, Optimization, Physicochemical Characterization, and In Vivo Evaluation

针对2型糖尿病口服Dapagliflozin（DZ）吸收受限及首过代谢问题，本研究通过薄膜 hydration法制备BLS凝胶，优化后DZ-BLS13G2凝胶具有良好流变学特性（764±20 cP，228.33±2.88%），24小时持续释药（95.17±5.23%），显著提高透皮率（1.69±0.62倍）及生物利用度（1.88-1.48倍），动物实验未发现刺激性，证实BLS凝胶可有效提升透皮递送效果及疗效。

摘要

2型糖尿病（DM）是一种以血糖水平升高为特征的代谢性疾病。达格列净（Dapagliflozin，DZ）是一种新近开发的抗糖尿病药物，但其口服给药受到吸收受限和首过代谢（主要通过葡萄糖醛酸化作用）的挑战。本研究旨在制备载有DZ的双囊体（Bilosomes，BLS）凝胶，以实现经皮给药，从而提高药物的渗透性和治疗效果。DZ-BLS采用薄膜水化法制备，并通过BBD（Brookfield Bindery and Testing）技术进行了优化。优化后的DZ-BLS（DZ-BLS13）具有124.2纳米的囊泡大小（VS）、0.389的PDI值、-40.9的ζ电位以及90.76%的药物包封效率（EE）。将DZ-BLS13配方加入壳聚糖凝胶中，并进行了多种体外和体内研究。优化后的DZ-BLS13凝胶配方（DZ-BLS13G2）表现出良好的理化性质，包括适当的粘度（764±20.00 cP）、良好的涂抹性（228.33±2.88%）以及与皮肤生理pH值（6.03±0.23）的兼容性。此外，该配方显示出持续的药物释放特性，持续时间长达24小时。与传统的DZ凝胶（DZ-G）相比，DZ-BLS13G2在大鼠皮肤中的渗透性显著提高（通量高出1.69±0.62倍）。对切除的大鼠皮肤进行组织病理学检查未发现任何刺激迹象。DZ-BLS13G2的药代动力学研究表明，其生物利用度提高了1.88倍，血浆药物浓度持续时间也延长了。同时，DZ-BLS13G2的抗糖尿病活性明显优于传统的DZ凝胶和口服制剂。综上所述，BLS凝胶是一种新型的经皮药物递送载体，能够增强治疗效果。

图形摘要

2型糖尿病（DM）是一种以血糖水平升高为特征的代谢性疾病。达格列净（Dapagliflozin，DZ）是一种新近开发的抗糖尿病药物，但其口服给药受到吸收受限和首过代谢（主要通过葡萄糖醛酸化作用）的挑战。本研究旨在制备载有DZ的双囊体（Bilosomes，BLS）凝胶，以实现经皮给药，从而提高药物的渗透性和治疗效果。DZ-BLS采用薄膜水化法制备，并通过BBD（Brookfield Bindery and Testing）技术进行了优化。优化后的DZ-BLS（DZ-BLS13）具有124.2纳米的囊泡大小（VS）、0.389的PDI值、-40.9的ζ电位以及90.76%的药物包封效率（EE）。将DZ-BLS13配方加入壳聚糖凝胶中，并进行了多种体外和体内研究。优化后的DZ-BLS13凝胶配方（DZ-BLS13G2）表现出良好的理化性质，包括适当的粘度（764±20.00 cP）、良好的涂抹性（228.33±2.88%）以及与皮肤生理pH值（6.03±0.23）的兼容性。此外，该配方显示出持续的药物释放特性，持续时间长达24小时。与传统的DZ凝胶（DZ-G）相比，DZ-BLS13在大鼠皮肤中的渗透性显著提高（通量高出1.69±0.62倍）。对切除的大鼠皮肤进行组织病理学检查未发现任何刺激迹象。DZ-BLS13G2的药代动力学研究表明，其生物利用度提高了1.88倍，血浆药物浓度持续时间也延长了。同时，DZ-BLS13的抗糖尿病活性明显优于传统的DZ凝胶和口服制剂。综上所述，BLS凝胶是一种新型的经皮药物递送载体，能够增强治疗效果。

图形摘要