与RNU2-2基因双等位基因变异相关的神经发育障碍，表现为Lennox-Gastaut综合征

《Acta Neurologica Belgica》：Biallelic RNU2-2–related neurodevelopmental disorder presenting as Lennox-Gastaut syndrome

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是严重发育性癫痫脑病，研究显示RNU2-2基因隐性突变与LGS相关，病例报告首个表现为LGS的RNU2-2隐性遗传病，强调非编码RNA基因检测对未确诊DEE的重要性。

摘要

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的发育性和癫痫性脑病（DEE），其病因具有多样性。尽管基因组医学取得了进展，但仍有相当一部分患者未能获得明确的分子诊断。RNU2-2基因编码剪接体的一个核心成分，最近被发现可以通过显性和隐性遗传模式导致严重的神经发育障碍。我们报告了一名14岁的男孩，他患有一种长达十年的未确诊的DEE，表现为6个月大时出现发育迟缓、15个月大时开始出现多种类型的癫痫发作、进行性肌张力障碍、痉挛以及小头畸形。初步检查基于脑脊液葡萄糖水平低和正电子发射断层扫描显示的脑代谢减低，提示可能存在葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）缺乏，但SLC2A1基因测序结果为阴性，采用生酮饮食和三庚酸酯治疗也无效。他的癫痫发作逐渐符合LGS的诊断标准，脑电图显示广泛的慢棘波和全身性阵发性快速活动。尽管进行了包括微阵列和全基因组测序在内的多次基因检测，仍未能明确诊断，直到加入“未确诊疾病网络”（Undiagnosed Diseases Network）后，才发现他携带复合杂合的RNU2-2基因变异：n.100T > G（来自母亲）和n.116_127del（来自父亲）。这是首次报道以LGS表现的自体隐性RNU2-2相关神经发育障碍病例。该病例说明了代谢表型模仿在诊断中的挑战，并强调了在未确诊的DEE中分析非编码RNA基因的关键重要性。识别RNU2-2相关疾病扩展了LGS的遗传谱系，同时也突显了即使经过常规检测仍无法确诊的患者进行系统性基因组重新分析的价值。