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囊性纤维化（CF）移植受者感染新冠病毒后，移植时间与重症（死亡或住院）无显著关联，基线肺功能（ppFEV1）越低死亡或住院风险越高，感染后一年内肺功能轨迹无显著变化。研究纳入19国526例CF移植受者，通过回顾性队列分析发现，移植时间与SARS-CoV-2感染严重程度无关，但基线肺功能差者风险增加，且短期肺功能稳定。
朱莉·谢缅丘克（Julie Semenchuk）|直人·内藤（Yumi Naito）|苏珊·C·查曼（Susan C. Charman）|西奥班·B·卡尔（Siobhán B Carr）|杰米·达克斯（Jamie Duckers）|斯蒂芬妮·Y·程（Stephanie Y. Cheng）|布鲁斯·C·马歇尔（Bruce C. Marshall）|阿尔伯特·法罗（Albert Faro）|亚历山大·埃尔伯特（Alexander Elbert）|克里斯托弗·H·戈斯（Christopher H. Goss）|皮埃尔-雷吉斯·布尔热尔（Pierre-Régis Burgel）|卡拉·科伦坡（Carla Colombo）|马可·萨尔瓦托雷（Marco Salvatore）|娜塔莉娅·卡希尔斯卡娅（Nataliya Kashirskaya）|劳拉·柯万（Laura Kirwan）|彼得·G·米德尔顿（Peter G Middleton）|卢茨·纳尔利希（Lutz Naehrlich）|玛丽亚·多洛雷斯·帕斯托尔-维韦罗（Maria Dolores Pastor-Vivero）|安德烈亚斯·容格（Andreas Jung）|埃吉尔·巴克海姆（Egil Bakkeheim）|莎拉·克拉克（Sarah Clarke）
澳大利亚维多利亚州莫纳什大学公共卫生与预防医学学院
摘要
背景
患有囊性纤维化（CF）并接受过器官移植的患者如果感染了SARS-CoV-2，住院或死亡的风险会显著增加。本研究旨在（1）评估器官移植后时间长度是否会影响SARS-CoV-2感染的严重程度；（2）评估SARS-CoV-2感染对肺功能变化趋势的影响。
方法
这是一项针对2020年1月至2021年12月期间接受器官移植后感染SARS-CoV-2的囊性纤维化患者的回顾性国际队列研究。主要研究结果是死亡或住院情况；次要研究结果是感染后肺功能的变化情况。为了评估移植时间对主要结果的影响，采用了逻辑回归分析；而肺功能的变化则通过线性混合效应模型进行评估。
结果
共记录了来自19个国家的526例SARS-CoV-2感染病例。感染时的中位年龄为36岁（IQR 29–44岁），移植后的中位时间为5.8年（IQR 3.3–10.8年）。移植时间与住院或死亡之间没有显著关联（OR 0.975，CI 0.928–1.025）。基线时肺功能指标（如ppFEV1）较高的患者，其死亡或住院的风险较低（OR 0.989，95% CI 0.983–0.995）。在部分参与者中，感染SARS-CoV-2后一年的肺功能变化并不明显。
结论
在来自全球不同地区的囊性纤维化移植患者中，移植时间与SARS-CoV-2感染后的严重后果之间没有显著关联。肺功能较严重的患者出现不良后果的风险更高，需要密切监测。
引言
2020年3月，由严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）引起的2019冠状病毒病（COVID-19）被世界卫生组织宣布为大流行病。
1很快发现，包括器官移植在内的基础呼吸系统疾病和免疫抑制状态都与COVID-19相关的死亡有关。
2尽管囊性纤维化（CF）患者本身存在肺部疾病，但研究表明，大多数感染SARS-CoV-2的CF患者能够康复，死亡率相对较低。
3, 4, 5此外，最近的一项研究显示，在全球非移植CF患者群体中，感染后一年内肺功能或体重指数（BMI）的变化并不明显。
6然而，某些因素（如既往的器官移植）会增加SARS-CoV-2感染后住院、需要额外吸氧或死亡的风险。
5,7, 8, 9关于器官移植受者感染SARS-CoV-2后的初步研究多为描述性分析，以病例系列的形式呈现。10,11一项针对肺移植患者的研究显示，感染后的住院率和重症监护率较高，但未将其与移植后较晚发生的感染情况进行比较。12相比之下，澳大利亚的一项最新研究显示，大多数患者在感染时已接种疫苗并接受了抗病毒治疗，其住院率和死亡率低于10%，且肺功能保持稳定。13有趣的是，最近的一项研究指出，囊性纤维化患者的SARS-CoV-2感染表现较轻，这反映了不同患者之间的差异。14囊性纤维化患者通常比其他移植患者更年轻，合并症较少，但肺炎克雷伯菌定植率较高。15, 16, 17鉴于这些差异，他们的COVID-19预后可能与其他移植患者不同。
虽然有数据显示移植后早期感染较为常见，这与免疫抑制程度较高的时期相符18，但SARS-CoV-2感染的严重程度与移植时间之间的具体关系尚不明确。19本研究的目标是（1）了解器官移植后时间长度是否会影响CF患者SARS-CoV-2感染的严重程度；（2）评估感染对CF患者移植后肺功能变化的影响。
研究设计
研究设计
如我们之前的工作所述，自2020年3月起，来自世界各地的囊性纤维化登记机构的专家共同组成了囊性纤维化登记全球协作组织（CF Registry Global Collaboration）。6该组织旨在评估SARS-CoV-2感染对囊性纤维化患者健康的影响。此后，更多国家（包括那些尚未建立完善登记系统的国家）也加入了这一协作。通过这项回顾性纵向队列研究，我们对所有相关患者进行了分析。
队列构建
共有来自19个国家的526名患者符合纳入标准。他们的 demographic 和临床特征见表1。其中，441人（83.8%）通过RT-PCR确诊SARS-CoV-2感染，21人（4.0%）通过快速抗原检测确诊，34人（6.5%）通过抗体血清学检测确诊，2人（0.4%）通过影像学检查确诊，25人（5.3%）感染原因不明。大多数患者的移植为双肺移植（n = 478，90.9%），其中15人（2.9%）同时进行了肺和肝移植，33人（6.3%）仅进行了肝移植。移植与感染之间的中位时间为……（数据缺失）
讨论
在这项针对囊性纤维化移植患者的全球回顾性队列研究中，我们未发现移植时间与SARS-CoV-2感染后出现严重后果之间存在显著关联。具体而言，移植后较早感染SARS-CoV-2并不会增加死亡或住院的风险。此外，目前尚无足够证据表明感染后一年的肺功能变化会受到影响。
作者贡献
概念构思：所有作者。
数据整理：所有作者。
正式分析：SCC、YN。
资金获取：ALS、CHG、AJ、SYC。
方法学设计：SCC、YN、SYC、ALS。
监督工作：ALS。
初稿撰写：JS。
修订/编辑：所有作者。
资金来源
加拿大卫生研究院（CIHR） 资助编号：177734
利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人关系：
安妮·斯蒂芬森（Anne Stephenson）表示获得了加拿大卫生研究院的财务支持；克里斯托弗·H·戈斯（Christopher H Goss）表示获得了美国国立卫生研究院的财务支持；安妮·斯蒂芬森与囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）存在关联，包括获得资金资助；她还与Vertex、Viatris和GSK公司存在关联。
致谢
我们感谢所有同意参与各自囊性纤维化患者登记系统的患者及其家属，以及花费大量时间录入数据的临床工作人员。同时，我们也感谢那些在缺乏完善登记系统的国家中付出辛勤努力的相关人员。
