《Journal of Hazardous Materials》：Multi-level holobiont dysregulation increases the ecological risk of combined ocean acidification and benzo[a]pyrene pollution to the reef-building coral
Porites lutea
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妊娠呕吐综合征（HG）与空气污染物关联研究。基于山东省370余万孕妇队列，发现PM2.5、NO2、CO、SO2长期及短期暴露均显著增加HG风险， odds ratio最高达1.873（SO2）。年轻孕妇敏感性更高。研究强调孕期空气污染防控的重要性。
周玉杰|陶青青|刘全军|黄秋琳|宋梦伟|王青|李琴
北京大学公共卫生学院母婴健康系，北京100191，中国
摘要
本研究调查了环境空气污染物暴露与妊娠剧吐（HG）之间的关联，并确定了潜在的敏感暴露窗口。我们利用扩展的Cheeloo寿命电子健康研究数据库，对山东省3,703,252名孕妇（2016-2022年）进行了基于人群的队列研究。妊娠剧吐通过孕期住院和门诊就诊情况进行分类。通过将卫星衍生的空间数据与居住地址关联起来，估算了个体的空气污染物暴露情况。计算了五个时期的平均暴露水平：一个长期时期（从妊娠开始直到健康检查（Pre_V）；以及四个急性期（检查前1至14天；Pre01–Pre14）。采用Firth惩罚逻辑回归和加权分位数回归来分析这些关联。总体而言，队列中有1.14%（n=42,105）的孕妇出现了妊娠剧吐。研究发现，妊娠剧吐与PM2.5、NO2、CO和SO2的暴露存在显著正相关。在Pre_V窗口中，每单位IQR增加的比值比分别为：PM2.5为1.534（95% CI: 1.486, 1.583），NO2为1.436（95% CI: 1.406, 1.466），SO2为1.873（95% CI: 1.822, 1.926），CO为1.629（95% CI: 1.581, 1.678）。WQS分析证实了所有暴露时期污染物混合物与妊娠剧吐风险之间的显著正相关，其中SO2被认为是整体混合物效应的主要贡献因素。分层分析显示，较年轻的孕妇对空气污染的不良影响更为敏感。这些发现强调了在妊娠期间减少空气污染暴露以降低妊娠剧吐及相关不良妊娠结局风险的重要性。
引言
妊娠剧吐（HG）是妊娠期间恶心和呕吐最严重的表现形式，全球患病率在0.3%到3.6%之间[1]，[2]。该病症的临床特征是持续的严重呕吐，可能导致脱水、电解质失衡和显著体重下降等严重并发症[3]，[4]，[5]。HG不仅仅是一种局限于妊娠早期的短暂自限性状况，而是一个关键的警示事件，可能引发一系列对母亲、胎儿和后代长期不良影响[6]。HG对母亲健康的后果包括贫血、妊娠高血压、先兆子痫和静脉血栓栓塞的风险增加，以及焦虑和抑郁等心理并发症[7]，[8]，[9]。在严重情况下，HG可能导致罕见但严重的并发症，如韦尼克脑病[10]。对于胎儿而言，子宫内暴露于HG也与不良结局相关，尤其是早产、小于胎龄儿（SGA）的风险增加，甚至神经发育迟缓[11] [7]，[12]。HG的临床意义远超难以控制的恶心和呕吐症状本身。HG是妊娠早期住院的主要原因，对母婴健康构成重大风险[2]，[13]。更重要的是，强有力的流行病学证据一致表明，HG与多种胎盘相关不良妊娠结局的风险显著增加。一项涵盖超过90万例妊娠的荟萃分析显示，患有HG的妇女早产风险增加20%（OR 1.20，95% CI: 1.17–1.23），小于胎龄儿的风险增加30%（OR 1.30，95% CI: 1.22–1.40）[14]。类似的研究也证实，HG妇女早产（OR 1.35，95% CI: 1.13–1.61）、低出生体重（OR 1.35，95% CI: 1.26–1.44）和SGA（OR 1.24，95% CI: 1.13–1.35）的风险显著增加[15]。这些不良结局不仅仅是统计关联；它们通过明确的生物学途径实现。HG中的长期和严重恶心和呕吐会导致严重的母亲营养不良、脱水和电解质紊乱以及酮症[5]。这种持续的负能量平衡和微量营养素缺乏（包括维生素B6、D、铁和脂溶性维生素）会直接影响胎盘的发育和功能。胎盘灌注和营养运输能力的受损随后会限制胎儿生长，导致早产[15]。
HG的确切病因仍不清楚。虽然已经确定了内部生理变化，如激素波动、免疫失调、代谢改变、氧化应激增加和炎症[16]，[17]，[18]，[19]，但引发这些病理级联的外部环境触发因素仍不甚明了。在这种情况下，环境空气污染作为一个合理的风险因素浮现出来，因为它已知能够诱发全身性氧化应激和炎症[20]。此外，尽管先前的研究已经确定了空气污染与流产、早产和低出生体重等不良妊娠结局之间的关联[21]，[22]，[23]，但其具体机制尚未明确。我们推测，妊娠早期的空气污染暴露可能导致HG，从而影响母亲的营养摄入并损害胎儿发育，最终可能导致不良妊娠结局。因此，研究空气污染在诱发HG中的潜在作用对于揭示环境暴露与不良妊娠结局之间的复杂机制至关重要。
尽管已经注意到空气污染与HG之间的潜在关联，但直接研究极为有限且多样化。据我们所知，只有两项先前的研究专门探讨了这个问题。其中一项在马德里地区进行的生态时间序列研究使用了0-8天的滞后期来评估污染物与HG之间的短期相关性。该研究报告称，NO2浓度升高与妊娠期间因过度呕吐而住院的风险增加有关（RR: 1.066，95% CI: 1.021, 1.112）[24]。另一项使用孟德尔随机化分析的研究探讨了PM10暴露与HG之间的可能因果关系，甚至提出PM10暴露可能是HG的保护因素（MR–Egger: OR=0.12，95%CI:0.02–0.97，p=0.086）[25]。这种显著差异突显了开展严谨、设计良好的研究以澄清特定空气污染物与HG风险之间真正关联的迫切需求。因此，本研究旨在调查从受孕开始到妊娠期间空气污染物暴露与HG发病率之间的关联。利用来自中国山东省的大规模人群队列，我们的目标是量化这种关系，并精确识别妊娠期间的潜在敏感暴露窗口。
研究人群
我们的分析基于Cheeloo寿命电子健康研究数据库（Cheeloo LEAD）的扩展版本的数据。该数据库整合了中国山东省全体人口的电子健康记录（EHRs）和电子病历（EMRs）。这些综合数据集的整合使我们能够更全面地考虑各种人口统计特征、社会经济状况和健康状况。
结果
在纳入研究的3,703,252名孕妇中，共有42,105人（1.14%）被诊断为HG。与没有HG的妇女相比，患有HG的妇女平均年龄更年轻（p<0.001），且受孕时间多在春季（p<0.001）（表1）。两组在母亲职业、丈夫吸烟状况和受孕年份等特征上也存在显著统计学差异（p<0.05）。Pre_V窗口期间的平均暴露浓度（SD）为53.70
讨论
HG是妊娠早期住院的主要原因之一，对整个妊娠期间的母婴健康构成重大威胁。然而，其具体的病因触发因素仍不清楚。在本研究中，我们提供了空气污染物与HG风险之间关联的稳定、基于人群的证据。我们的研究结果表明，从受孕开始的累积暴露以及住院前的短期暴露都呈正相关
结论
本研究表明，孕妇暴露于PM2.5、NO2、SO2和CO与HG的风险相关，而在超短期暴露窗口内暴露于O3也与HG的风险相关。此类预防措施不仅可以降低HG的风险，还可以降低一系列与污染相关的不良妊娠结局的风险。在进一步的机制验证之前，我们的发现支持公共卫生建议，即孕妇应减少暴露
伦理批准
本研究获得了北京大学公共卫生学院伦理审查委员会的批准（LL20240334）。
环境影响
本研究首次提供了空气污染暴露与HG之间关联的坚实的基于人群的证据。尽管妊娠早期的空气污染暴露是胎儿生长受限和不良结局的已知风险因素，但我们的研究强调了HG在这一背景下的重要性。因此，必须将HG相关的负担纳入空气污染风险评估和政策评估中。在个人层面，应尽量减少高污染水平的暴露
资助
本研究得到了中国国家重点研发计划（2024YFC2706900）、国家自然科学基金（编号82373583、82003474）、北京大学临床医学Plus青年学者项目、中央高校基本科研业务费、山东省自然科学基金[编号ZR202211080088]以及生态保护与科研人才培养专项项目的支持周玉杰：撰写——原始草案、方法论、概念化。刘全军：方法论、数据管理。陶青青：方法论、数据管理、概念化。宋梦伟：方法论、数据管理。黄秋琳：方法论、数据管理。李琴：撰写——审稿与编辑、监督、资金筹集。王青：撰写——审稿与编辑、监督、资金筹集。
作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
致谢
空气污染数据得到了中国高空气污染物（CHAP）数据集的支持。利益冲突声明作者声明他们没有可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
