接受生物制剂和新口服小分子药物治疗的银屑病患者发生感染的风险。BIOBADADERM登记研究

基于BIOBADADERM登记数据，本研究分析了生物制剂和小分子口服药治疗银屑病患者的感染发生率，结果显示ustekinumab和risankizumab整体感染风险较低，ixekizumab降低COVID-19风险，而dimethyl fumarate风险较高，支持此类药物良好安全性的结论。

　　

玛丽亚·奥利瓦雷斯-格拉埃罗（María Olivares-Guerrero）| 阿莉西亚·冈萨雷斯-克萨达（Alicia González-Quesada）| 安东尼奥·萨乌基略-托拉尔巴（Antonio Sahuquillo-Torralba）| 拉奎尔·里维拉-迪亚兹（Raquel Rivera-Díaz）| 何塞-曼努埃尔·卡拉斯科萨（Jose-Manuel Carrascosa）| 恩里克·埃雷拉-阿科斯塔（Enrique Herrera-Acosta）| 伊莎贝尔·贝林琼（Isabel Belinchón）| 弗朗西斯科·何塞·戈麦斯-加西亚（Francisco José Gómez-García）| 奥菲莉亚·巴尼安德雷斯（Ofelia Baniandrés）| 迪安娜·P·鲁伊斯-赫纳奥（Diana P. Ruiz-Genao）| 何塞·路易斯·洛佩斯-埃斯特巴兰兹（José Luis López-Estebaranz）| 露尔德斯·罗德里格斯（Lourdes Rodríguez）| 巴勃罗·德·拉库埃瓦（Pablo de la Cueva）| 玛尔塔·费兰（Marta Ferrán）| 阿尔穆德娜·马特乌（Almudena Mateu）| 理卡多·鲁伊斯-维拉韦尔德（Ricardo Ruiz-Villaverde）| 何塞普·里埃拉-蒙罗伊格（Josep Riera-Monroig）| 马里亚诺·阿拉-马丁（Mariano Ara-Martín）| 莫妮卡·龙塞罗-里埃斯科（Mónica Roncero-Riesco）| 塔玛拉·格拉西亚-卡萨尼亚（Tamara Gracia-Caza?a）| 埃斯特万·道登（Esteban Daudén）

西班牙马德里拉普林塞萨大学医院（Hospital Universitario de La Princesa）皮肤科，拉普林塞萨卫生研究所（Instituto de Investigación Sanitaria de La Princesa，简称IIS-LP）

摘要

感染是银屑病系统治疗中最常见的不良事件。利用BIOBADADERM登记处的数据，我们分析了与生物制剂和口服小分子药物相关的总体感染、严重感染及特殊关注感染的发病率。通过倾向评分分析计算了调整后的发病率比值，以阿达利姆单抗（adalimumab）作为对照药物。

该研究共纳入4,820名患者（8,826个治疗周期；20,829患者年随访时间）。所有治疗组的严重感染总体发生率较低（5.33%），其中英夫利昔单抗（infliximab）的发病率最高。最常见的严重感染是肺炎，其次是COVID-19肺炎和蜂窝织炎。在非严重感染中，呼吸道感染最为常见，其次是COVID-19和尿路感染。与阿达利姆单抗相比，瑞桑珠单抗（risankizumab）和乌司奴单抗（ustekinumab）的总体感染风险显著降低（p < 0.002）。比美珠单抗（bimekizumab）、布罗达卢单抗（brodalumab）、塞库单抗（secukinumab）和伊克珠单抗（ixekizumab）的念珠菌感染风险显著增加。古塞尔珠单抗（guselkumab）、塞库单抗、伊克珠单抗和乌司奴单抗与呼吸道感染发生率降低有关。伊克珠单抗与COVID-19感染风险降低相关，而二甲呋喃酸（dimethyl fumarate）的风险则高于阿达利姆单抗。

总体而言，我们的研究结果支持生物制剂和口服小分子药物在银屑病治疗中的良好安全性，尤其是在严重感染方面。

研究部分摘要

引言

银屑病系统治疗的进步改变了疾病管理方式，提供了比传统疗法更有效且更安全的替代方案。然而，尽管这些治疗方法具有良好的安全性，但仍存在相关不良事件。其中，感染是最常报告的不良反应（Daudén等人，2020年；Olivares-Guerrero等人，2025年）。

基于前瞻性登记处的研究，特别是那些能够控制偏倚（如选择偏倚或混杂偏倚）的研究，对于评估生物制剂和口服小分子药物的安全性尤为重要。

结果

该研究共纳入4,820名患者，完成了8,826个治疗周期，分析时（2008年1月至2024年11月）的随访时间为20,829患者年。总体而言，14%的患者（676人）停止了随访。感染和寄生虫感染是最常报告的不良事件，占所有不良事件的24.46%，其次是肌肉骨骼和结缔组织疾病（10.08%）以及皮肤和皮下组织疾病（7.78%）。

讨论

据我们所知，这是第一项在真实世界环境中评估生物制剂和口服小分子药物与中重度银屑病相关所有类型感染风险的多中心前瞻性队列研究，以阿达利姆单抗作为参考对照药物。

与阿达利姆单抗相比，瑞桑珠单抗和乌司奴单抗的总体感染风险显著降低。严重感染的风险也有所降低。

局限性

本研究存在一些固有的局限性，主要源于其观察性设计。由于治疗分配并非随机进行，可能存在选择偏倚。为减少这种偏倚，我们采用了基于倾向评分的逆概率加权（IPTW）方法，并通过图形方式评估了协变量平衡情况（补充图S1）。这种方法通过根据患者接受每种药物的可能性来调整各治疗组的基线特征。

优势

本研究具有多项优势：前瞻性设计、使用了来自BIOBADADERM登记处的高质量数据（该登记处定期进行监测），并且纳入了来自多家西班牙医院的大量患者，提高了研究结果的可靠性和普遍性。重要的是，研究人群反映了现实世界的临床实践，包括那些常被临床试验排除的患者。数据分析独立于制药行业进行，统计功效也得到了保障。

结论

我们的研究结果支持生物制剂和口服小分子药物在银屑病治疗中的良好安全性，尤其是在严重感染方面。与阿达利姆单抗相比，乌司奴单抗的总体感染风险显著降低。呼吸道感染最为常见，乌司奴单抗、伊克珠单抗、塞库单抗和古塞尔珠单抗的调整后相对风险较低。

材料与方法

这项前瞻性观察性队列研究基于西班牙皮肤病生物疗法不良事件登记处（BIOBADADERM）的数据，该登记处的详细信息已在其他文献中介绍（Carretero等人，2015年；Ruiz-Genao等人，2025年）。

该登记处最初用于评估皮肤病患者接受系统治疗的安全性，目前包含某些药物长达17年的随访数据，涉及21个皮肤科部门。

伦理声明

本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。

该研究获得了12月12日医院伦理委员会的批准（批准编号：216/07）。所有成年参与者均签署了书面知情同意书。

数据可用性

如需获取支持本研究结果的数据，可联系BIOBADADERM研究小组。电子邮件地址：[e-mail]。

利益冲突

奥利瓦雷斯-格拉埃罗博士曾担任UCB公司的演讲者或顾问。道登博士曾为Abbott、Amgen、Astellas、Centocor Ortho Biotech Inc、Galderma、Glaxo、Janssen-Cilag、Leo Pharma、Novartis、Pfizer和Celgene公司提供咨询服务，并从中获得报酬；同时接受过这些公司的资助。冈萨雷斯-克萨达博士也参与了相关咨询工作。

作者贡献

概念构思：MOG、ED、MAD、IGD。数据整理：MAD、IGD。数据分析：MAD。方法学设计：MOG、ED、MAD、IGD。项目管理：MOG、ED、MAD、IGD。资源协调：MOG、ED、AGQ、AST、RRD、JMC、IB、FJG、EHA、DPR、OBR、MF、PC、LR、AM、JCRC、AM、MTAP、MRR、CPM、CGD、MLV、EDA、JSP、BRS、KDM、RRV、VLB、BGS、MAD、IGD。软件使用：MAD。监督工作：ED、MAD、IGD。验证工作：MOG、MAD、IGD。文本撰写及审稿：MOG、ED。

人工智能和大型语言模型声明

本手稿的撰写过程中未使用任何人工智能或大型语言模型。

二甲呋喃酸古塞尔珠单抗瑞桑珠单抗比美珠单抗

阿达利姆单抗	依那西普	英夫利昔单抗	乌司奴单抗	塞库单抗	阿普瑞姆单抗	伊克珠单抗	蒂尔德拉珠单抗	赛妥珠单抗	布罗达卢单抗	总计
合并症（占总数百分比）
缺血性心脏病	38（2%）	16（3%）	3（3%）	26（3%）	11（2%）	26（5%）	15（3%）	8（5%）	0（0%）	7（5%）	2（2%）	16（4%）	23（5%）	3（3%）	137（4%）
心力衰竭	7（0%）	4（1%）	1（1%）	14（2%）	4（1%）	12（3%）	6（1%）	3（2%）	0（0%）	0（0%）	4（1%）	7（2%）	1（1%）	48（1%）

未引用的参考文献

Akiyama等人，2021年；D'Agostino，1998年；Davidson等人，2021年；Garcia-Doval等人，2012年；Gisondi等人，2020年；Rivera等人，2011年；Shah和Zampella，2020年。

致谢

作者感谢Manuel Gómez Gutiérrez对英文稿件的校对和编辑工作。

资金支持

BIOBADADERM项目得到了西班牙皮肤病与性病学学会（Academia Espa?ola de Dermatología y Venereología）的“Fundación Piel Sana”的支持，该项目得到了西班牙药品与卫生产品管理局（Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios）以及多家制药公司（Abbott/Abbvie、Almirall、Amgen、Biogen、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb）的财政支持。