Wnt抑制因子1通过HIF1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解，从而调节巨噬细胞的极化并缓解糖尿病视网膜病变

WIF1通过调节巨噬细胞极化与糖酵解抑制改善糖尿病视网膜病变进展

　　

摘要

研究目的

糖尿病视网膜病变（DR）与异常的Wnt抑制因子1（WIF1）表达和糖酵解紊乱有关。然而，目前尚无研究探讨WIF1如何将糖酵解与巨噬细胞极化联系起来，进而影响DR的进展。因此，本研究的目的是探讨WIF1在DR中对巨噬细胞极化和葡萄糖代谢的调节作用，并确定其对DR进展的影响。

方法

为了研究WIF1的作用，本研究采用了链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型。使用高葡萄糖处理THP-1来源的巨噬细胞，同时观察有无WIF1过表达的情况。通过使用HIF1α稳定剂DMOG和PFKFB3抑制剂美克利嗪来检测HIF1α/PFKFB3通路的参与情况。关键分析包括视网膜组织学检查（H&E染色）、巨噬细胞表型分析（流式细胞术检测M1/M2标志物）以及糖酵解活性（乳酸生成）和相关基因表达（RT-qPCR和Western blot）的测定。

结果

在DR小鼠中观察到体重减轻、血糖水平升高、血浆糖化血红蛋白比例增加、WIF1表达下降、糖酵解增强以及M1型巨噬细胞数量增加。H&E染色显示DR小鼠的视网膜组织有显著损伤。WIF1过表达可以缓解这些病理变化。研究表明，高血糖水平可诱导巨噬细胞向M1型极化，从而导致糖酵解增强、炎症反应加剧和乳酸积累。此外，WIF1过表达可以减弱这些效应。DMOG和美克利嗪的处理能够减轻WIF1过表达的效应，表现为HIF-1α/PFKFB3的表达增加，并促进糖酵解和巨噬细胞的M1型极化。

结论

WIF1过表达通过HIF1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解，从而调节巨噬细胞的极化并延缓DR的进展。这些发现表明WIF1可能成为治疗DR的一个有前景的治疗靶点。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究中使用和/或分析的数据集可应要求向相应作者索取。