CIC重排肉瘤及其他小圆形/上皮样细胞肿瘤中HMGA2的表达

HMGA2免疫组化检测在诊断CIC重排肉瘤（CRS）中敏感性达78%-100%，特异性82%-70%，优于WT1、MUC5AC等传统标志物，尤其在非DUX4重排CRS中表现突出。

　　

摘要

研究目的

CIC重排肉瘤（CRS）是一种高度恶性的肉瘤，其特征是CIC基因的融合，其中DUX4是最常见的融合伙伴。CRS属于最难诊断的肿瘤之一。除了其相对非特异性的小圆形或上皮样形态外，基因分析往往无法检测到CIC重排。尽管已经引入了几种CRS的诊断标志物，如WT1、MUC5AC、ETV4和DUX4，但这些标志物的可用性和解释性仍存在局限。受之前RNA-seq研究的启发，我们研究了HMGA2免疫组化的诊断价值。

方法

我们对2000年至2025年间机构存档的病例进行了HMGA2免疫组化检测，共纳入了9例CRS和119例其他小圆形/上皮样细胞肿瘤。部分CRS病例还检测了GATA3和FOSL1的表达。

结果

HMGA2在CRS中的阳性率较高，敏感性为78%（强表达）或100%（任何表达）。它也在其他小圆形上皮样细胞肿瘤中呈阳性，包括一部分Ewing肉瘤、EWSR1::NFATC2肉瘤、硬化性上皮样纤维肉瘤、具有ACTB::GLI1融合的间叶肿瘤以及恶性黑色素瘤。总体而言，特异性分别为82%（强表达）和70%（任何表达）。与WT1和MUC5AC相比，HMGA2更易于解读；同时检测为双阴性的CRS病例在HMGA2检测中均呈强阳性。有3例病例的GATA3和FOSL1表达为阴性。

结论

即使在没有专门检测条件的医院中，HMGA2也可能比ETV4和DUX4更容易实施。因此，HMGA2免疫组化是CRS诊断的一个有用辅助手段。应在更大规模的样本中检测CRS及其他小圆形或上皮样细胞肿瘤中的HMGA2表达情况，特别是对于非DUX4重排的CRS和ATXN1/ATXN1L重排肉瘤。

图形摘要

HMGA2在CRS中的阳性率较高，敏感性为78%（强表达）或100%（任何表达）。与WT1和MUC5AC相比，HMGA2更易于解读；因此，HMGA2免疫组化是CRS诊断的一个有用辅助手段。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

由于本研究中未生成或分析任何数据集，因此不适用数据共享的规定。