综述：阴道雌激素在乳腺癌幸存者中的安全性：关于全身吸收和肿瘤学结果的当前证据

《Maturitas》：Safety of vaginal estrogen in breast cancer survivors: Current evidence on systemic absorption and oncologic outcomes

乳腺癌幸存者阴道雌激素治疗的安全性及系统性吸收研究，证实低剂量阴道雌激素未显著增加乳腺癌复发或死亡率，且系统性吸收极低，FDA更新指南支持其安全使用。

　　

劳拉·巴克埃达诺·马伊纳尔（Laura Baquedano Mainar）、劳拉·尼埃托-帕斯夸尔（Laura Nieto-Pascual）、埃娃·伊格莱西亚斯·布拉沃（Eva Iglesias Bravo）、博尔哈·奥特罗·加西亚-拉莫斯（Borja Otero García-Ramos）、伊里斯·波塞尔·亚涅萨（Iris Porcel Llaneza）、塞莉亚·托雷斯·维拉诺瓦（Cèlia Torres Vilanova）、安娜·穆尼奥斯·略雷特（Anna Mu?oz Lloret）、华金·卡拉夫·阿尔西纳（Joaquim Calaf Alsina）

西班牙萨拉戈萨市伊莎贝尔·拉·卡托利卡广场1-3号（P.° de Isabel la Católica），阿拉贡健康研究所（IIS Aragón）下属的米格尔·塞尔维特大学医院（Miguel Servet University Hospital）妇产科

摘要

阴道雌激素被广泛用于治疗更年期泌尿生殖综合征。然而，对于乳腺癌幸存者来说，使用阴道雌激素仍存在争议，因为一些标签提示其可能会增加复发风险，这是基于已知的全身激素治疗风险。本文综合了当前关于乳腺癌发病率、绝经后女性使用阴道雌激素的情况，以及其全身吸收情况、复发率、死亡率的数据，并比较了不同阴道雌激素制剂在乳腺癌幸存者中的效果，包括那些接受芳香化酶抑制剂治疗的患者。研究结果表明，阴道雌激素的全身吸收量极低，且没有证据表明它会增加乳腺癌的发病率、复发率或死亡率。在接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌幸存者中，阴道雌激素并未增加死亡率，尽管其对复发的影响仍存在争议，需要进一步研究。不同阴道雌激素制剂之间的直接比较缺乏，这强调了开展比较研究以指导个性化治疗策略的必要性。美国食品药品监督管理局（FDA）的最新规定消除了与乳腺癌相关的警告，并承认阴道雌激素的安全性特征与全身激素治疗不同，这进一步支持了我们的发现，也是迈向基于证据的监管的重要一步。随着年轻女性乳腺癌诊断率的上升以及更年期泌尿生殖综合征的长期影响，将这些证据转化为临床实践变得尤为重要，需要通过增强临床信心和支持以患者为中心的决策来帮助乳腺癌幸存者。

引言

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，约75%的病例具有激素受体阳性[1]、[2]。这些肿瘤通常需要接受5-10年的辅助内分泌治疗，如芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬，这会导致低雌激素状态，从而常常引发或加重更年期泌尿生殖综合征（GSM）[2]、[3]、[4]。GSM包括一系列症状，如生殖器干燥、灼热和刺激、性功能问题（润滑不足、性交疼痛和功能障碍）以及泌尿系统问题（尿频、排尿困难和反复发生的尿路感染），几乎影响一半的绝经后女性[2]、[5]。GSM常常未被识别或报告不足，因为患者将症状归因于正常衰老或不愿意与医生讨论[5]、[6]。未经治疗的GSM会导致阴道组织健康状况逐渐恶化，生活质量显著下降，尤其是对于乳腺癌幸存者来说[7]。这一问题尤为严重，因为越来越多的年轻女性被诊断出乳腺癌，从而延长了GSM的负担并导致症状更加严重[3]。早期开始治疗可能优化组织反应并有助于防止不可逆的变化[8]。

阴道雌激素疗法（VET）被广泛用于绝经后患者的GSM管理，可以有效缓解症状并提高生活质量[9]。可用于VET的分子包括雌二醇（具有高受体亲和力的卵巢雌激素）、雌三醇（短效胎盘雌激素）和普罗美斯特琳（合成雌二醇类似物）[2]、[10]。此外，脱氢表雄酮（DHEA）也是一种类固醇前体，可在阴道组织内转化为雌激素和雄激素，也用于治疗GSM[2]。然而，对于有乳腺癌病史的患者，使用VET仍存在争议，因为全身激素治疗的相关风险可能会增加复发风险[9]、[11]、[12]。持续的安全性问题阻碍了VET的处方和使用，从而导致乳腺癌幸存者的GSM治疗不足[13]。这些担忧引发了大量观察性研究，探讨VET与乳腺癌发病率、复发率和死亡率之间的关联[14]、[15]、[16]、[17]、[18]、[19]、[20]、[21]、[22]。此外，分析技术的进步使得能够高度敏感地检测到极低的雌激素水平，从而准确评估VET的全身吸收情况[5]、[23]。

鉴于GSM的高发病率及其对生活质量的负面影响，我们进行了这项综述，综合了当前关于绝经后女性使用VET的安全性的证据，特别关注乳腺癌幸存者。综述重点关注VET的全身吸收情况、其与乳腺癌发病率、复发率和死亡率之间的关联，以及不同阴道雌激素制剂在治疗GSM方面的疗效和安全性比较。

方法

我们在PubMed、Embase和Cochrane Library中搜索了2015年1月至2025年8月期间发表的研究，这些研究探讨了VET与绝经后女性乳腺癌发病率、复发率或死亡率之间的关联，使用了“阴道雌激素”、“泌尿生殖综合征”和“乳腺肿瘤”等关键词。搜索范围限于2015年之后的研究，以获取最新的证据

使用VET的患者的乳腺癌发病率

多项研究评估了VET与绝经后女性乳腺癌发病率之间的关联，其中“妇女健康倡议”（WHI）观察性研究是该领域的首项大型前瞻性研究[24]。Crandall等人对WHI数据的亚分析显示，在平均6.4年的随访期内，使用VET与不使用VET的患者之间，浸润性乳腺癌的发病率没有显著差异[25]。尽管随访时间较短，但这些

讨论

本综述表明，低剂量VET不会导致具有临床意义的全身吸收，也不会增加乳腺癌的发病率。此外，VET似乎也不会增加激素受体阳性肿瘤患者或接受他莫昔芬治疗的激素受体阳性肿瘤患者的复发率或死亡率。然而，尽管VET似乎不会增加接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌幸存者的死亡率，但仍需要进一步研究

结论

低剂量VET是乳腺癌幸存者的安全有效治疗选择，全身吸收量极低，且与激素受体阴性肿瘤患者或接受他莫昔芬治疗的激素受体阳性患者的复发率或死亡率无关。在接受芳香化酶抑制剂治疗的患者中，VET似乎不会增加死亡率，但一些研究报道了较高的复发风险，这一点仍存在争议，需要进一步研究

作者

劳拉·巴克埃达诺·马伊纳尔（Laura Baquedano Mainar）参与了研究的构思和设计以及搜索策略的制定。劳拉·尼埃托-帕斯夸尔（Laura Nieto-Pascual）参与了研究的构思和设计以及搜索策略的制定。埃娃·伊格莱西亚斯·布拉沃（Eva Iglesias Bravo）参与了研究的构思和设计以及搜索策略的制定。博尔哈·奥特罗·加西亚-拉莫斯（Borja Otero García-Ramos）参与了研究的构思和设计以及搜索策略的制定。伊里斯·波塞尔·亚涅萨（Iris Porcel Llaneza）

伦理批准

不适用。本文为叙述性综述，未涉及人类参与者。

来源和同行评审

本文未经委托编写，经过了外部同行评审。

写作过程中使用的生成式AI和AI辅助技术声明

在撰写本文期间，作者使用了ChatGPT（GPT-5.1模型）来优化语言和可读性。使用ChatGPT后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。

资助

本研究得到了Gedeon Richter的无限制资助，该公司在研究设计、数据选择、数据解读或手稿撰写和修订过程中未发挥任何作用。

利益冲突声明

JCA声明因参与拜耳（Bayer）、Theramex、Gedeon-Richter、Organon和Cinfa举办的科学研讨会、教育活动或顾问委员会而获得了酬金。LBM声明因参与Astellas、Theramex、Gedeon、Organon和Procare赞助的科学研讨会而获得了酬金。LNP声明因参与Astellas、Gedeon Richter、Procare和Theramex的活动而获得了酬金。EIB声明因参与一项临床试验而获得了酬金

致谢

我们感谢Aarushi Thaker在文献搜索中的帮助，以及她整理符合搜索标准的所有文章的标题和摘要的工作，同时感谢Reid Rognerud在医学写作方面的协助。