《Maturitas》：Impact of concomitant hysterectomy on quality of life in BRCA carriers undergoing risk-reducing salpingo-oophorectomy
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本研究评估BRCA1/2基因突变携带者在风险降低卵巢输卵管切除术（RRSO）中同时行子宫切除术对患者决策后悔、健康相关生活质量及性功能的影响。结果显示，无论是否行子宫切除，决策后悔均较低且无显著差异；生活质量总体稳定，但未使用激素替代疗法（HRT）的患者在EuroQol问卷评分和疼痛不适方面较低，而使用HRT患者的性功能评分显著更高。结论提示，子宫切除术本身对上述结局无显著影响，术后HRT管理更为关键。
陈纳赫松（Chen Nahshon）| 威萨姆·阿萨夫（Wisam Assaf）| 利恩·法胡姆（Leen Fahoum）| 西拉·雷格夫-萨德（Shira Regev-Sadeh）| 梅拉夫·施密特（Meirav Schmidt）| 雅基尔·塞格夫（Yakir Segev）
以色列海法市Lady Davis Carmel医疗中心妇产科
摘要
目的
评估在降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO）同时进行子宫切除术与患者报告的结局（包括决策后悔、健康相关生活质量及性功能）之间的关联。
研究设计
本研究为全国性横断面调查，采用匿名问卷形式。研究对象为携带BRCA1/2致病突变的个体，这些个体此前已接受过降低风险的输卵管卵巢切除术，无论是否同时进行了子宫切除术。
主要结局指标
研究使用了经过验证的评估工具，包括决策后悔量表（Decision Regret Scale）、EuroQol-5 Dimension问卷和女性性功能指数（Female Sexual Function Index）。根据患者是否接受子宫切除术以及术后是否使用激素替代疗法对结果进行了分层分析。结果通过单因素方差分析和卡方检验进行比较。
结果
共纳入178名女性，其中46人同时接受了子宫切除术和降低风险的输卵管卵巢切除术，132人仅接受了输卵管卵巢切除术。总体而言，患者的决策后悔感较低，且这种感觉与是否进行子宫切除术或是否使用激素替代疗法无关。各组之间的健康相关生活质量基本保持稳定，但在未使用激素替代疗法的女性中，EuroQol问卷得分较低，疼痛/不适感更为明显。接受激素替代疗法的女性在女性性功能指数的多个维度上得分显著更高。在生活质量及性功能方面，接受子宫切除术并术后使用激素替代疗法的女性表现最佳。
结论
在携带BRCA1/2突变并接受降低风险输卵管卵巢切除术的女性中，同时进行子宫切除术并未增加决策后悔感或损害患者报告的结局。生活质量与性功能的差异主要与术后是否使用激素替代疗法有关，这支持了以患者为中心的个性化手术决策方法，并强调了术后激素管理的重要性。
引言
携带BRCA1/2致病突变的女性患多种恶性肿瘤（包括乳腺癌和卵巢癌）的终生风险显著增加[1]、[2]、[3]。专业机构普遍建议进行降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO），该手术可将卵巢癌的发病率降低至95%[4]。当前指南建议BRCA1突变携带者在35-40岁、BRCA2突变携带者在40-45岁时，在完成生育后进行RRSO[4]、[5]。
关于是否应在RRSO的同时进行预防性子宫切除术仍存在争议。潜在的优势包括消除未来发生子宫浆液性癌的风险（这种癌症被认为是BRCA1相关癌症谱的一部分[6]、[7]、[8]、[9]、[10]）。同时进行子宫切除术还可以使用仅含雌激素的激素疗法，研究表明这种疗法可降低普通人群及BRCA突变携带者的乳腺癌风险[11]、[12]。此外，对于需要或可能使用他莫昔芬治疗的女性来说，这还能预防子宫内膜癌[13]。全子宫切除术还能消除宫颈癌的风险，从而无需未来进行宫颈癌筛查[14]、[15]；然而，BRCA1/2突变携带者的宫颈癌风险较低，与普通人群相当[16]。尽管有这些潜在优势，患者和外科医生可能仍希望避免在RRSO时同时进行子宫切除术。子宫切除术会增加手术范围和复杂性，延长手术时间，并可能增加围手术期并发症（如出血、感染和邻近器官损伤）的风险[17]。从患者角度来看，子宫切除术可能引发对术后恢复、盆底功能障碍、性功能及长期生活质量的担忧。因此，在没有明确肿瘤学指征的情况下，许多患者和临床医生更倾向于采取较为保守的手术方式[17]。妇科肿瘤学会（Society of Gynecologic Oncology）和国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）的指南建议在考虑RRSO时进行个性化咨询和共同决策[18]、[19]。
预防性妇科手术对患者报告结局的影响
预防性妇科手术可能对患者报告的结局（包括生活质量、性功能和手术决策的满意度）产生重要影响。不同医疗系统对同时进行子宫切除术的采纳程度差异较大，受多种因素影响，包括医生咨询、专科医疗资源的可及性、既往癌症经历以及个人对癌症风险的认知。然而，关于同时进行子宫切除术对患者长期结局的具体影响（尤其是术后激素管理方面的影响）仍缺乏充分研究。
对于因良性原因（如异常子宫出血、子宫肌瘤或盆腔器官脱垂）而接受子宫切除术的女性，手术通常能持续改善生活质量[20]、[21]、[22]、[23]、[24]。在降低风险的情况下，子宫切除术也可能缓解与癌症相关的焦虑和决策不确定性。然而，手术引起的绝经和低雌激素状态可能对绝经相关的生活质量和性功能产生不利影响，尤其是在未使用激素替代疗法的情况下[25]、[26]。目前尚不清楚这些相反影响是否会在接受RRSO时（无论是否同时进行子宫切除术）导致患者报告的结局出现显著差异。
本横断面研究的目的是评估在BRCA1/2突变携带者中，RRSO时同时进行子宫切除术与患者报告的结局（包括决策后悔、性功能和总体生活质量）之间的关联。此外，我们还探讨了激素替代疗法的使用是否会影响这些结局。
方法
这项全国性横断面研究通过社交媒体平台和专注于BRCA疾病的医疗机构分发匿名在线问卷进行。调查遵循了CHERRIES关于互联网研究的报告指南[27]。参与者为自愿参与，对象为任何之前接受过RRSO（无论是否同时进行子宫切除术）的BRCA1/2致病突变携带者。研究不提供任何激励措施。
问卷是专门为这项研究设计的。
基线特征
共有178名参与者完成了问卷并纳入研究：其中46人同时接受了子宫切除术和降低风险的输卵管卵巢切除术，132人仅接受了输卵管卵巢切除术。两组在基线人口统计学和临床特征方面无显著差异（表1）。手术时的平均年龄（47.6岁 vs 47.7岁，p = 0.93）相似。BRCA突变类型分布也无显著差异（BRCA1：78% vs 66%，p = 0.12），家庭状况、种族、宗教信仰、教育水平等方面也无显著差异。
主要发现
本研究评估了在BRCA1/2致病突变携带者中，RRSO时同时进行子宫切除术与患者报告的结局（包括决策后悔、健康相关生活质量及性功能）之间的关联。所有组的决策后悔感均较低，且与是否进行子宫切除术或术后是否使用激素替代疗法无关。RRSO后总体健康相关生活质量基本保持稳定，观察到的差异主要与激素替代疗法的使用有关。
结论
在携带BRCA1/2突变并接受RRSO的女性中，同时进行子宫切除术并未增加决策后悔感或损害患者报告的结局。生活质量与性功能的差异主要由术后激素替代疗法决定，而非子宫切除术本身。这些发现强调了以患者为中心的个性化手术决策方法的重要性，以及术后激素管理的关键作用。
作者贡献
陈纳赫松（Chen Nahshon）参与了研究的概念构思、数据整理、数据分析、方法论设计、项目管理以及论文初稿的审阅和编辑。
威萨姆·阿萨夫（Wisam Assaf）参与了方法论设计及论文初稿的审阅和编辑。
利恩·法胡姆（Leen Fahoum）参与了论文初稿的审阅和编辑。
西拉·雷格夫-萨德（Shira Regev-Sadeh）参与了方法论设计及论文初稿的审阅和编辑。
梅拉夫·施密特（Meirav Schmidt）参与了论文初稿的审阅和编辑。
雅基尔·塞格夫（Yakir Segev）参与了论文的审阅。
伦理批准
由于未收集任何可识别信息且参与者完全匿名，本研究无需正式的机构伦理委员会（IRB）批准。
文章来源和同行评审
本文未经委托撰写，经过了外部同行评审。
资金
本研究未接受任何外部机构的资助。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
