内脏利什曼病（VL）和黑热病后皮肤利什曼病（PKDL）患者淋巴细胞的生物能量学分析

闽南语保护与传承策略研究综述

　　

摘要

关于内脏利什曼病（VL）及其皮肤后遗症——黑热病后皮肤利什曼病（PKDL）的研究通常局限于其免疫病理机制，但淋巴细胞代谢功能障碍的作用（如果存在的话）仍未得到解答，这也是本研究的重点。本研究旨在探讨VL和PKDL患者淋巴细胞的功能状态和生物能量状态，并分析二者之间的关联。通过对11例VL患者、18例PKDL患者以及10名健康对照者的外周血进行流式细胞术检测，分析了T淋巴细胞亚群（CD4⁺和CD8⁺）、它们的活化状态（CD69）和耗竭状态（CD279）。同时使用细胞外通量分析仪测量了氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解过程，并通过qPCR技术检测了与线粒体呼吸和糖酵解相关的基因表达。与健康对照组相比，VL和PKDL患者的T淋巴细胞活化状态没有变化，但耗竭T细胞的频率显著升高。这些耗竭T细胞表现出氧化磷酸化相关标志物（如SMAD3和CPT1A）的表达增加，以及氧气消耗率（OCR）的升高；线粒体呼吸相关基因的表达也有所增加，且这种变化与CD279⁺ T细胞呈正相关，而糖酵解过程则保持不变。VL和PKDL患者还表现出CD279/程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的表达升高。PD-1信号通路可能激活了SMAD3和线粒体CPT1A，从而增强了线粒体呼吸功能。这种代谢适应可能有助于维持耗竭T细胞的表型，并促进疾病进展。针对免疫代谢进行干预可能成为未来药物治疗的一个值得考虑的方向。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据获取说明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。

同行评审

为保证透明度，本文的同行评审文件可在此链接查看：https://doi.org/10.1111/pim.70069。

第二轮评审
编辑决定函	2026/02/17
作者回复附件1	2026/02/14
第一轮评审
编辑决定函	2026/02/04
评审者1的报告	2026/01/21