《Physiology & Behavior》：Acute spicy stimulation reduces laser-induced heat pain perception in healthy adults
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辣椒素通过TRPV1受体影响急性疼痛感知，口服辛辣凝胶在高强度热痛刺激下显著降低疼痛强度和不适感，但低强度刺激无显著效果，辛辣食物偏好与痛觉阈值及恐惧呈负相关。
周一舟|陈廷然|彭宇|郑佳宇|杨周
中国重庆，重庆师范大学教育学院
摘要
辣椒中的辣椒素是一种具有辛辣味的化合物，能够产生镇痛效果，但急性口腔辛辣刺激对疼痛感知的具体影响尚不清楚。我们研究了辣椒素在高强度和低强度激光热痛下的作用，并探讨了习惯性食用辛辣食物行为与疼痛相关特征之间的关联。在一项2（口味：辛辣 vs. 非辛辣）× 2（疼痛强度：高 vs. 低）的被试内设计中，48名健康成年人完成了两次实验。在每次实验中，参与者将含有辣椒素或水的明胶块含在口中5分钟，然后接受40次激光刺激（20次高强度，20次低强度），并评估疼痛强度和不适感；他们还填写了关于辛辣食物行为（偏好、频率、偏好辣度）和疼痛感知（疼痛敏感性、对疼痛的恐惧）的问卷。与非辛辣刺激相比，辛辣刺激在高疼痛条件下显著降低了疼痛强度和不适感（p值均<.01），而在低疼痛条件下则未观察到显著差异（p值>.05）。较高的辛辣食物偏好与较低的疼痛敏感性和对疼痛的恐惧相关。总之，急性口腔辛辣刺激产生了强度依赖性的镇痛效果，在高疼痛强度下明显，而在低疼痛强度下则不明显。辛辣食物习惯与疼痛相关特征之间的关联是相关性的。需要纵向或干预性研究来确定因果关系并阐明潜在机制。这些发现强调了在考虑饮食与疼痛之间的联系时，刺激强度和个体差异的重要性。通过结合感官、心理和文化视角，这项工作加深了对饮食习惯如何影响疼痛感知的理解，并提出了潜在的个性化、具有临床意义且适应不同文化的疼痛调节方法。
引言
疼痛已成为一个重大的全球健康问题[13,23]。尽管阿片类药物有效，但其长期使用受到依赖性、耐受性和不良反应的限制[10,14]。因此，人们开始关注针对新的分子途径的镇痛策略。辣椒中的辣椒素可诱导TRPV1受体的可逆脱敏和功能丧失，而TRPV1受体在疼痛传导中起核心作用[2,15,22]。局部应用的辣椒素制剂（如乳膏、贴片）被广泛用于疼痛管理[1,3,39]，但通常需要高浓度和长时间的应用来治疗慢性神经性疼痛。相比之下，短期、饮食水平的口腔辛辣刺激调节急性疼痛的潜力尚未得到充分探索。
除了急性效应外，许多人群广泛食用辣椒还引发了另一个问题：即习惯性食用辛辣食物是否也与疼痛感知有关。TRP通道存在于整个口腔中（例如角质形成细胞、味蕾）[31]，这表明口腔中的辛辣感觉可能激活感觉神经通路，进而影响中枢疼痛调节系统。迄今为止的初步研究主要集中在：（1）口腔辛辣刺激对实验性疼痛的即时效应；（2）习惯性辛辣食物摄入与疼痛感知之间的联系。
段等人报告称，将辣椒素涂抹在舌头上可以提高压力痛和冷痛阈值，并且效果持久[12]。何等人发现，在电刺激引起的疼痛前给予辛辣食物与非辛辣食物处理，可以降低疼痛评分、负面情绪和N1/P2波幅[19]。这些发现表明，口腔辛辣刺激可以调节疼痛的感觉和情感方面。然而，这些研究均未考虑辛辣食物习惯（如偏好、频率、辣度），也未考察不同疼痛强度下的镇痛效果。此外，一些研究发现经常食用辛辣食物的人疼痛阈值较低[12]，敏感性较高[26]；而另一些研究则发现强烈的辛辣偏好与较高的疼痛阈值[11]和较低的敏感性[19]相关。这种不一致可能反映了疼痛评估方法的差异。
鉴于研究结果的不一致性，确定一种直接作用于TRPV1的疼痛调节机制可能有助于阐明其背后的原理。辣椒素和有害热刺激都能激活表达TRPV1的伤害感受器[9,30,33,36]。德弗林等人发现，强烈偏好辛辣食物的人在口腔和周围部位的痛觉阈值较高，这表明温度和辛辣度偏好之间存在共同的基础[11]。因此，我们选择了激光诱导的热痛作为实验方法，因为它可以可靠地激活TRPV1通路，并实现无接触的精确疼痛诱导。
本研究分两步解决这些空白。首先，我们在完全被试内的设计中，分析了急性口腔辛辣刺激对低强度和高强度激光热痛的影响，每位参与者都经历了两种口味条件（辛辣 vs. 非辛辣）和两种疼痛强度（低 vs. 高），同时控制了个体在辛辣食物行为上的差异。基于已有证据（口腔辛辣刺激可以减轻实验性疼痛和负面情绪[12,19]），我们假设辛辣刺激会降低疼痛强度和不适感的评分，并进一步探讨这种效应在高强度和低强度刺激下的差异。其次，鉴于关于习惯性辛辣食物摄入与疼痛敏感性关系的研究结果不一，我们进行了探索性分析，以描述辛辣食物行为（偏好、频率、偏好辣度）与疼痛相关指标（热痛阈值、自我报告的疼痛敏感性和对疼痛的恐惧）之间的关联，但没有明确方向性假设。
实验设计
本研究采用2（口味刺激：辛辣 vs. 非辛辣）× 2（疼痛强度：高 vs. 低）的被试内设计。每位参与者完成两次实验，一次为辛辣口味刺激，另一次为非辛辣刺激，两次实验间隔5-7天。每次实验中，先进行口味刺激，随后施加疼痛刺激。因变量是参与者对疼痛强度和疼痛不适感的主观评分。
参与者
人口统计和行为特征
参与者的年龄、BMI、辛辣食物摄入频率、对辛辣食物的偏好、偏好辣度、疼痛敏感性问卷（PSQ）得分和对疼痛的恐惧问卷（FPQ）得分见表1。基线情绪和生理状态
为了确保每天实验前状态的可比性，我们对每次实验开始时（T1）辛辣组和非辛辣组的PANAS得分及饥饿评分进行了配对样本t检验。未发现显著差异
讨论
本研究主要探讨了急性辛辣刺激对不同强度热痛的调节作用，其次分析了习惯性辛辣食物行为与疼痛感知之间的关联，通过生理疼痛阈值和主观疼痛敏感性及对疼痛的恐惧评分来衡量。主要分析结果显示，在高疼痛条件下，辛辣刺激显著降低了疼痛强度和不适感的评分
作者贡献
周一舟：概念提出、数据整理、正式分析、研究实施、初稿撰写、审稿和编辑。陈廷然：数据整理、正式分析。彭宇：数据整理。郑佳宇：数据整理。杨周：监督、审稿和编辑。资金来源
本研究得到了重庆市教育委员会人文社会科学项目（项目编号24SKJD072）和重庆师范大学基金会（项目编号21XWB045）的支持。作者同意
所有作者均同意将论文提交至《欧洲疼痛杂志》（European Journal of Pain）。CRediT作者贡献声明
周一舟：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、研究实施、资金获取、正式分析、数据整理、概念提出。陈廷然：正式分析、数据整理。彭宇：数据整理。郑佳宇：数据整理。杨周：撰写 – 审稿与编辑、监督。
