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本文从雷公藤（Lindera glauca）根部分离并鉴定了29个单萜烯类化合物，其中14个为新颖结构（Linderglandins A-N），通过核磁共振、质谱及晶体衍射等技术解析结构。抗类风湿关节炎活性测试显示，化合物6、7、16、17的半数抑制浓度分别为11.56、12.54、8.61和15.78 μM，提示单萜烯类成分可能成为治疗RA的潜在活性成分。
李思琪|翁家成|李刚|林泽源|周宇|吴玉婷|孟雄宇|史琪|周桂芬|秦 Luping|李华强
浙江中医药大学药学院，中国杭州，311402
摘要
Lindera glauca（Siebold et Zucc.）Blume 是一种传统药用植物，在中国被用于治疗类风湿性关节炎（RA），对其活性成分的有效表征至关重要。对 L. glauca 根部的化学研究发现了14种未被描述的倍半萜类化合物（linderglandins A?N（1?14））和15种已知的类似物（15?29）。这些化合物的结构通过核磁共振（NMR）光谱数据、高分辨率电子质谱（HRESIMS）、电子耦合解离（ECD）计算和单晶X射线衍射分析得以阐明。研究中共分离出一系列未被描述的guaiane型、cadinane型和eudemane型倍半萜类化合物。linderglandins A和B（1 和 2）属于不常见的guaiane型norsesquiterpenoids，而linderglandin M（13）是首种cadinane型dinorsesquiterpenoid。化合物 1?8、10?12、14?18、20?29 在TNF-α诱导的MH7A细胞上进行了抗RA活性测试，其中化合物 6、7、16 和 17 显示出潜在的活性，其IC50 值分别为11.56、12.54、8.61和15.78 μM。以上结果表明，倍半萜类化合物可能是 L. glauca 治疗RA的潜在活性成分。
引言
类风湿性关节炎（RA）是一种长期的自身免疫性疾病，其特征是炎症和关节损伤，受遗传倾向和环境因素的共同影响（Coutant和Miossec，2020）。该病影响约1%的人口，女性患病率是男性的2到3倍，发病率最高发生在40至60岁之间（Finckh等人，2022）。治疗目标在于控制疾病症状、减缓疾病进展、防止关节破坏、降低残疾率、改善预后并提高生活质量。目前尚无特定的治疗方法，因此主要依赖药物来缓解症状（Prasad等人，2022）。非甾体抗炎药（NSAIDs）、改变病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素（GC）、生物DMARDs（bDMARDs）、靶向合成DMARDs（tsDMARDs）和中草药是常用的RA治疗药物。然而，这些药物存在仅缓解症状而无法改善病情、严重的肝肾毒性、心血管疾病风险以及价格高昂等缺点（Finckh等人，2022），限制了它们的广泛应用。因此，从中药中开发活性成分成为治疗RA的一个有前景的方向（Liu等人，2022；Wang等人，2021）。
Lindera glauca（Siebold et Zucc.）Blume 是一种灌木或小乔木，广泛分布于中国及其他东亚国家。在传统药典中，它被用于治疗多种健康问题，尤其是其根部在中国南方被广泛用于治疗RA（Cheng等人，2009）。然而，L. glauca 根部的抗RA成分至今仍不明确。先前的研究表明，L. glauca 根部中的倍半萜类化合物具有优异的抗炎作用（He等人，2024；Pan等人，2024；Ruan等人，2020, 2021），这表明倍半萜类化合物可能具有抗RA活性。因此，本研究探讨了 L. glauca 根部的化学成分及其抗RA活性。
结构鉴定
对 L. glauca 根部活性成分的研究共分离出29种倍半萜类化合物，包括14种未被描述的化合物（1?14）和15种已知的化合物（15?29）（图1）。化合物 1?12 和 16?24 属于guaiane型倍半萜类，linderglandins A和B（1 和 2）是norsesquiterpenoids。化合物 13、14 和 29 属于cadinane型倍半萜类，linderglandin M（13）是dinorsesquiterpenoid。化合物 15 和 25?28 属于eudemane型倍半萜类。
结论
L. glauca 的根部在中国民间一直被用于治疗RA，但其活性成分至今尚未明确。先前的研究表明，L. glauca 的倍半萜类化合物具有显著的抗炎作用，提示它们可能具有抗RA活性。本文系统地提取并分离了 L. glauca 的根部成分，结果发现了14种未被描述的倍半萜类化合物（命名为linderglandins A?N（1?14）和15种已知的类似物。
实验方法
FT-IR光谱数据采用Nicolet IS50仪器（Thermo Fisher，美国加州帕洛阿尔托）获取。光学旋转由AUTOPOL IV-T自动偏振仪（Rudolph Research Analytical，美国新泽西州哈克特斯敦）记录。ECD实验使用MOS-450 ECD光谱仪（BioLogic Inc，法国）进行。实验溶液的吸光度测量使用Shimadzu UV-3600i plus分光光度计（日本东京）完成。质谱分析在...
作者贡献声明
李思琪：撰写初稿、实验研究、数据管理。翁家成：撰写初稿、方法设计、数据管理。李刚：撰写初稿、软件应用。林泽源：撰写初稿、方法设计。周宇：方法设计。吴玉婷：方法设计。孟雄宇：数据分析。史琪：数据验证、实验监督。周桂芬：实验监督、概念构思。秦 Luping：项目管理、概念构思。李华强：撰写、审稿与编辑、项目协调。利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
本研究得到了国家自然科学基金（编号：32470428）和浙江中医药大学（编号：2023RCZXZK27）的研究项目资助。感谢浙江中医药大学分析测试中心在光谱数据测试方面的支持。
