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这篇回顾性队列研究发现，在接受新辅助化疗（NAC）的高危早期乳腺癌患者中，超重和肥胖（分别占31.2%和27.7%）普遍存在。多变量分析显示，肥胖是导致临床显著毒性（OR=1.83）及治疗中止（OR=2.30）的独立危险因素，尤其是周围神经病变。这提示对肥胖患者需加强毒性监测，并强调了在评估毒性风险时，除身体质量指数（BMI）外，结合身体成分评估的重要性。
1. 引言
根据葡萄牙国家统计局2022年的官方数据，该国超过一半的成年居民存在超重问题，其中37.3%为超重，15.9%为肥胖。肥胖在全球范围内也是一个沉重的健康负担，高身体质量指数（BMI）与多种疾病的死亡风险增加相关。在乳腺癌领域，肥胖会显著增加绝经后女性的患病风险。尽管肥胖与癌症发生之间的生物学机制尚未完全阐明，但通常认为，过量的体脂会改变内源性激素代谢、引发慢性炎症和胰岛素抵抗，从而可能增加癌症风险。
越来越多的证据表明，在乳腺癌治疗中，肥胖可能与更高的治疗相关毒性发生率相关，例如化疗引起的周围神经病变、心脏毒性、皮肤反应以及术后或放疗后的淋巴水肿。在临床实践中，肥胖患者也更可能需要进行剂量调整或治疗延迟。然而，由于担心影响疗效，指南目前不推荐在初始处方时对化疗剂量设置上限。关于肥胖对新辅助化疗病理反应的影响，目前的研究结论尚存争议。有大型荟萃分析显示，与体重正常或过轻的女性相比，超重或肥胖女性的病理完全缓解（pCR）率较低，这表明更高的BMI可能对治疗效果产生不利影响。此外，多项系统评价和荟萃分析指出，诊断前、诊断时或诊断后BMI升高与更差的预后相关，包括更高的复发风险和全因及乳腺癌特异性死亡率。肥胖患者中观察到的毒性增加，可能与其更高的共病（如糖尿病、高血压和心血管疾病）患病率，以及影响药物分布、代谢和消除的药代动力学改变有关。而肥胖女性预后较差，则可能反映了诊断延迟、就诊时疾病更晚期或化疗剂量减少。此外，脂肪组织衍生的瘦素和促炎细胞因子可能直接促进肿瘤增殖，而慢性肥胖相关炎症则可能诱导免疫抑制，削弱抗肿瘤免疫反应。
本研究旨在评估接受新辅助化疗的早期高危乳腺癌患者的肥胖和超重患病率，并探讨肥胖与临床显著的化疗相关毒性、病理完全缓解及生存结局之间的关联。本研究的预设假设是，肥胖与新辅助化疗期间显著毒性（特别是周围神经病变）的发生率增加相关。
2. 材料与方法
本研究为一项回顾性队列研究，筛选了2020年1月至2022年12月期间被转诊至某中心、并计划接受新辅助化疗的I-III期原发性乳腺癌女性患者。数据收集时间为2025年11月14日至30日。根据首次肿瘤科就诊时记录的身高和体重计算BMI，并根据世界卫生组织标准对患者进行分类。肥胖患者与一个年龄匹配（1:1）的非肥胖队列进行比较。主要结局指标包括肥胖和超重的患病率，以及肥胖与临床显著毒性（定义为导致治疗延迟、住院、剂量减少或治疗中止的复合终点）之间的关联。次要结局指标包括病理完全缓解、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。通过多变量logistic回归模型评估肥胖与毒性结局的关联，并调整年龄、共病负担和卡铂使用情况。
3. 结果
在487名符合条件的患者中，31.2%为超重，27.7%为肥胖。与非肥胖患者相比，肥胖患者具有更高的共病患病率，包括高血压和血脂异常。在肿瘤特征方面，肥胖患者中激素受体阳性/HER2阴性肿瘤的比例更高，但差异无统计学显著性。
在毒性方面，肥胖组的总体临床显著毒性发生率更高（60% vs. 45.2%）。周围神经病变在肥胖患者中更为常见和严重（63.7% vs. 36.3%，p< 0.001）。多变量分析显示，在调整年龄、共病和卡铂使用后，肥胖与更高的总体临床显著毒性风险独立相关（OR = 1.83；95% CI：1.08–3.15；p= 0.027）。在单独分析各项终点时，肥胖与治疗中止风险增加显著相关（OR = 2.30；95% CI：1.18–4.59；p= 0.016），但与剂量减少、治疗延迟或住院无独立关联。年龄大于70岁是多种毒性结局（包括剂量减少、治疗中止和住院）的显著独立危险因素，而卡铂的使用与治疗延迟风险增加显著相关。
在治疗反应和生存方面，肥胖患者的病理完全缓解率为25.2%，非肥胖患者为29.6%。中位随访50个月后，41名患者（15.2%）发生了无进展生存事件。4年时，86%的患者无事件生存（肥胖患者89% vs. 非肥胖患者82%），90%的患者存活（肥胖患者91% vs. 非肥胖患者89%）。。研究中的事件数量有限，随访期较短，因此无法可靠评估肥胖对病理完全缓解和生存结局的影响。
4. 讨论
本研究发现，在该中心接受新辅助化疗的高危早期乳腺癌患者中，肥胖患病率高达27.7%，几乎是葡萄牙普通人群（15.9%）的两倍。这与其他国家的研究结果相似，强调了肥胖是乳腺癌患者中一个重要的公共卫生问题。多变量逻辑回归分析表明，肥胖是化疗相关毒性（特别是治疗中止）的独立危险因素，且这种关联在校正了年龄、共病负担和卡铂使用后仍然存在，支持了肥胖可能直接影响治疗耐受性的生物学假设。
年龄大于70岁是与多种毒性结局（剂量减少、治疗中止和住院）相关的强预测因子。治疗延迟则主要与使用卡铂相关。从临床角度看，区分年龄等不可改变的患者因素与身体成分等潜在可改变的因素至关重要。
尽管肥胖与总体毒性增加相关，但BMI的局限性在于其无法反映身体成分的细节，如脂肪分布、瘦体重或肌肉质量，而这些因素已被证明是临床结局和化疗相关毒性的重要决定因素。最近，越来越多的关注转向将身体成分评估作为更精确的毒性风险预测指标。研究表明，较高的脂肪量和较低的肌肉量与化疗相关毒性增加独立相关。在周围神经病变方面，紫杉烷类药物在BMI升高的患者中显示出最强的关联。目前的指南基于对疗效受损的担忧，不推荐初始化疗处方时设置剂量上限，但针对高风险患者的毒性缓解策略指导仍然有限。有研究提示，根据身体成分调整紫杉醇给药方案（如延长输注时间）可能有助于在肌肉量低的患者中减少周围神经病变，同时保持足够的全身暴露。荟萃分析显示，在含紫杉烷化疗期间进行运动可减少乳腺癌患者的周围神经病变症状并改善生活质量。此外，结构化电子患者报告结局监测有助于早期发现症状并减少紧急就诊。这些策略值得未来前瞻性研究探索。
本研究存在局限性，包括回顾性设计、样本量相对较小、来自单中心可能限制结果外推性、较短的随访期和较少的事件数阻碍了对生存结局的可靠分析。BMI虽易于获取，但不能反映身体成分。此外，缺乏纵向体重数据，且毒性数据来源于临床记录，可能未完全捕捉患者的总体症状负担。尽管如此，研究聚焦于导致治疗调整的事件，具有明确的临床意义。
5. 结论
总之，本研究揭示在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中，肥胖比例很高，且肥胖是治疗相关毒性（尤其是导致治疗中止的周围神经病变）的独立危险因素。这提示对肥胖患者可能需要加强毒性监测。单纯依赖BMI可能不足以全面评估身体组成相关的毒性风险，未来研究应纳入身体成分指标，以更好地完善风险分层并指导临床决策。
