秘鲁亚马逊地区HIV/HTLV-1/2共感染：高流行率与相关风险因素

本研究在秘鲁亚马逊地区开展，揭示了HIV/HTLV-1/2共感染高达10%的流行率，并明确了年龄>35岁（aOR 12.4）及性伴侣数>10（aOR 3.6）是独立风险因素。研究强调，在艾滋病（HIV）常规诊疗中纳入人T细胞白血病病毒（HTLV-1/2）筛查的必要性，以应对累积暴露与性行为在逆转录病毒共传播中的关键作用。

　　

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   引言
   人类T细胞白血病病毒1型和2型（HTLV-1/2）感染是热带和亚热带地区面临的一项重大公共卫生挑战。这类属于逆转录病毒科的病毒可引发免疫缺陷，并增加个体罹患多种疾病的风险。尽管多数HTLV-1携带者终身无症状，但仍有相当一部分人会发展为严重且致残的病症，包括成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）和HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）等。HTLV-1/2与艾滋病病毒（HIV）共享性传播、输血和母乳垂直传播等途径。两者的共存可能改变疾病的临床进程，有研究表明HIV/HTLV-1共感染与更快的艾滋病（AIDS）进展、更高的死亡率和更短的生存期相关。在秘鲁，这种共感染的流行情况尚未被充分了解，因为在HIV关怀项目中，HTLV诊断并非常规筛查项目。2013年，秘鲁全国HIV感染率估计为0.4%，但在亚马逊地区（如洛雷托省的伊基托斯市）的报告发病率则显著更高。然而，由于临床环境中缺乏对HTLV-1/2的系统性筛查，阻碍了对普通人群中HIV/HTLV共感染的精确估算。因此，本研究旨在估算洛雷托地区医院接受HIV治疗的成人中HIV/HTLV-1/2共感染的流行率，并分析相关的流行病学因素。
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   材料与方法
   2.1. 设计与地点
   这项横断面分析研究于2013年4月至6月期间，在秘鲁伊基托斯市的洛雷托Felipe Arriola Iglesias地区医院的性传播感染-艾滋病（STI-HIV/AIDS）和乙型肝炎健康战略项目设施中进行。

2.2. 参与者

研究人群为确诊HIV并接受治疗的成年人（≥18岁）。研究期间，医院项目总共登记了约600名患者，但仅对在研究期间按计划就诊的患者（n = 306）进行了资格评估。所有符合年龄标准并签署知情同意的患者均被纳入。排除标准包括拒绝签署知情同意书、无授权的未成年人以及有终末预后的患者。最终，284名患者被纳入分析。

2.3. 数据收集程序、技术与工具

每位参与者通过结构化问卷提供人口统计学和行为学数据。通过静脉穿刺采集静脉血样（≤5 mL），在医院实验室以3000 rpm离心10分钟分离血清，并储存于-20°C直至处理。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）对HTLV-1/2抗体进行初筛，所有反应性样本随后使用线性免疫印迹法（Line Immunoassay）进行确认性检测。仅有ELISA反应性且随后经免疫印迹确认为阳性的样本，在分析中才被归类为HTLV-1/2阳性。由于后勤和预算限制，未进行类类圆线虫筛查或PCR检测HTLV前病毒DNA等额外检查。

2.4. 统计分析

连续变量（如年龄、CD₄⁺计数和病毒载量）基于临床相关性或中位数进行二分类。分类变量以频率和百分比进行汇总。使用纽科姆方法估算患病率及其95%置信区间（CI）。变量比较使用卡方检验或当任一期望计数小于5时使用费希尔精确检验。计算不同风险因素、社会人口学变量、CD₄⁺计数和病毒载量的比值比（OR）及其95% CI。采用逐步向前法拟合多变量逻辑回归模型，以确定HTLV的独立风险因素，并针对年龄、性别和性传播感染（STIs）史等潜在混杂因素进行调整。单变量分析中p值小于0.10的协变量有资格被纳入模型。

2.5. 伦理考量

洛雷托地区医院的机构伦理委员会批准了该研究，并将其归类为最小风险研究。严格维护数据保密性，结果仅透露给每位参与者的HIV医疗提供者，以确保适当的随访和治疗。

1. 3.
   结果
   研究期间，Felipe Arriola Iglesias地区医院有306名潜在符合条件的患者正在接受HIV治疗。应用排除标准后，共纳入284名患者，其中28人存在HIV/HTLV共感染（患病率10%，95% CI 6.5–14.1）。

3.1. 一般流行病学特征

大多数参与者为男性（71%）且年龄在35岁以下（55%）。一半的人性行为始于14岁之前，并报告拥有超过10个性伴侣，24%有性传播感染史，9%曾接受过输血。

3.2. 共感染的风险因素

在未调整分析（粗OR）中，与共感染显著相关的变量包括：年龄>35岁、终身性伴侣数>10、吸烟、生殖器疱疹病史以及CD₄⁺计数低（≤172 个/mm³）。其中，年龄>35岁的粗OR为12.58，性伴侣数>10的粗OR为3.2，有生殖器疱疹史的粗OR为5.4。在多变量模型中，有两个变量与HIV/HTLV共感染保持独立的关联：年龄超过35岁（校正后OR 12.4，95% CI 3.6–43.2；p < 0.001）和拥有超过10个性伴侣（校正后OR 3.6；95% CI 1.4–9.1；p = 0.007）。

1. 4.
   讨论
   数据显示，秘鲁亚马逊地区接受HIV治疗的患者中HTLV-1/2感染率很高（10%）。这一估计值高于伊基托斯地区普通人群中报告的约2.0%以及秘鲁全国约3%的流行率，但与其他在HIV感染者中进行的研究结果一致。相关因素——年龄超过35岁和大量性伴侣——反映了长期暴露和累积风险行为的模式。本研究在单因素分析中发现，有疱疹感染史的个体在共感染者中更常见，但多变量模型未确认此关系，需谨慎解读。从生物学角度看，共感染个体的CD₄⁺细胞计数较低，这可能反映了HIV/HTLV-1共感染背景下的免疫失调。然而，鉴于研究的观察性设计，无法就两种病毒间的相互作用做出因果推断。
   值得注意的是，需将本研究数据置于秘鲁抗逆转录病毒治疗（ART）演变的背景中理解。2013年数据收集时，秘鲁国家项目主要使用基于非核苷类逆转转录酶抑制剂（如依非韦伦）的一线方案。自那时起，临床指南已转向整合酶链转移抑制剂（如多替拉韦），其具有更高的耐药基因屏障和更快的病毒抑制效果。因此，尽管本研究反映的是病毒载量未检出率较低的时期，但由于这些药物学进步，预计伊基托斯目前的病毒抑制率已显著提高。这些变化突显了基线数据对于理解在更强大的现代疗法下共感染动态可能如何变化的重要性。
   本研究的主要优势之一是聚焦于秘鲁亚马逊地区HIV/HTLV共感染的流行病学监测策略。该研究通过关注这一被忽视的领域，为公共卫生决策和亚马逊地区未来的研究规划提供了宝贵信息。研究的局限性包括其横断面设计，无法建立因果关系。此外，研究未系统收集关于安全套使用或其他性风险行为的数据，这可能限制了我们评估预防措施在HIV感染者中HTLV传播的作用的能力。婚姻状况未细分为具体类别，且“0-10个性伴侣”的类别相对宽泛，限制了更细致的风险分层分析。未系统评估与HTLV感染相关的特定神经系统表现，妨碍了对该队列中HTLV相关神经疾病临床负担的评估。尽管样本量限于284名参与者，但结果为该地区提供了关键的基线数据。这些发现为纵向评估打开了大门；事实上，与2023年数据的比较已表明临床特征发生了变化，例如近年来共感染患者的年龄显著更高（55岁 vs. 39岁），这值得进一步调查HIV/HTLV共感染的长期临床演变。
2. 5.
   结论
   2013年，洛雷托地区医院接受HIV治疗的成人中HTLV-1/2共感染患病率很高，达到10%。共感染与年龄超过35岁和终身性伴侣数超过10个显著相关。这些发现强调了在HIV感染者的综合关怀项目中，特别是在秘鲁热带地区，实施HTLV-1/2常规筛查的必要性。早期了解共感染状态将有助于优化适应当地背景的性传播和生殖预防策略。