编辑推荐：
这篇前瞻性横断面研究发现，乳糜泻（CD）患儿中睡眠障碍（尤其是过度嗜睡和睡眠-觉醒转换障碍）的临床患病率（77.4%）远高于健康对照组。研究首次探讨了患儿睡眠微结构（N2期睡眠纺锤波）特征，发现主观睡眠障碍严重度与纺锤波波幅、密度降低相关，提示纺锤波指标或可成为反映症状负担的客观生物标志物。该研究强调了在儿科CD随访中常规筛查睡眠问题及坚持无麸质饮食（GFD）的重要性。
引言：背景与目标
乳糜泻（Celiac Disease, CD）是一种多系统免疫介导性疾病，其慢性炎症、营养吸收不良和神经免疫机制可能导致一系列神经精神表现，包括易怒、注意力障碍和日间疲劳。越来越多的证据表明，乳糜泻会影响患者的睡眠和神经行为功能，但其在儿科人群中的研究数据仍然有限，尤其缺乏对睡眠微观结构（如睡眠纺锤波）的探讨。睡眠纺锤波是N2期睡眠的标志性电生理活动，被认为是丘脑皮质回路完整性的敏感指标，在记忆巩固和执行功能发展中起着关键作用。本研究旨在利用儿童睡眠障碍量表（Sleep Disturbance Scale for Children, SDSC）评估CD患儿睡眠障碍的患病率和特征，并通过定量分析N2期睡眠纺锤波的参数，探索其与睡眠障碍的潜在电生理关联。研究假设CD患儿睡眠障碍的临床患病率高于健康对照组，并且睡眠纺锤波指标可能作为评估睡眠障碍的客观参数。
材料与方法：研究设计、评估与信号处理
本研究为前瞻性横断面研究，纳入了在2023年11月至2024年12月期间于阿克德尼兹大学儿科胃肠病科和神经科确诊的31名4-18岁乳糜泻患儿，以及25名年龄匹配的健康对照。所有参与者的主要监护人完成了SDSC问卷，该量表评估六大领域：入睡和维持睡眠障碍、睡眠呼吸障碍、觉醒障碍、睡眠-觉醒转换障碍、过度嗜睡以及睡眠多汗。总得分≥35分表明存在临床显著的睡眠障碍。
在问卷评估基础上，研究选取了SDSC≥35分的14名CD患儿和13名健康对照，构成了脑电图（EEG）分析亚组。所有参与者均在白天进行标准的视频脑电图记录，并确保获得至少20分钟的稳定N2期睡眠。研究人员通过部分睡眠剥夺（从记录日凌晨3点保持清醒）来促进睡眠发生，记录在上午10点至中午12点之间进行。睡眠分期由两位经验丰富的神经生理学家在盲法下确认。
脑电信号分析采用了MNE-Python和YASA工具包。睡眠纺锤波的检测参数设定为频率范围11-16赫兹，持续时间0.5-2秒。分析主要聚焦于中央区（C3， C4）和枕区（O1， O2）电极。所有自动检测到的纺锤波事件均由两位盲法儿科神经生理学家进行独立的视觉审查确认。统计分析和组间比较则通过SPSS软件完成。
结果：睡眠障碍高发，饮食依从性与纺锤波变化相关
研究结果显示，乳糜泻患儿的SDSC总分（40分）显著高于健康对照组（28分）。在CD患儿中，临床显著的睡眠障碍（SDSC ≥ 35）的患病率高达77.4%，而对照组仅为12%，两者差异具有统计学意义。在睡眠障碍的子领域中，CD患儿在“过度嗜睡”、“睡眠-觉醒转换障碍”和“睡眠多汗”方面的得分显著高于对照组。
在乳糜泻患儿群体内部，无麸质饮食（GFD）的依从性对睡眠状况产生了显著影响。在29名有饮食依从性数据的CD患儿中，12人被归为饮食依从良好组，17人被归为非依从组。非依从组在“过度嗜睡”和“睡眠-觉醒转换障碍”子领域的得分以及SDSC总分均显著高于依从良好组。然而，值得注意的是，非依从组中1型糖尿病（T1D）的患病率也更高（41.2% vs. 16.6%），这可能是一个潜在的混杂因素。
在睡眠纺锤波的宏观对比中，CD患儿亚组（SDSC ≥ 35）与健康对照组在中央区和枕区的纺锤波数量、频率、波幅或密度上均未显示出显著差异。然而，在CD患儿亚组内部进行深入分析时，发现了更具启示性的关联。在存在临床显著睡眠障碍的CD患儿中，那些“过度嗜睡”和“睡眠-觉醒转换障碍”得分更高的儿童，其睡眠纺锤波的波幅和密度显著降低。相关分析进一步证实，较高的SDSC总分与较低的纺锤波波幅和密度相关。
讨论：临床意义与潜在机制
本研究发现，睡眠障碍，特别是主观感受强烈的“过度嗜睡”和“睡眠-觉醒转换障碍”，在儿科乳糜泻患者中非常普遍。这提示在临床随访中，对CD患儿进行常规的睡眠问题筛查具有重要价值。研究发现，对无麸质饮食的依从性较差与更严重的睡眠障碍相关，这强调了坚持饮食治疗在全面管理CD症状（包括神经系统和睡眠相关症状）中的潜在益处。然而，由于非依从组中合并1型糖尿病（T1D）的比例更高，而T1D本身与睡眠障碍（如夜间血糖波动引起的睡眠碎片化）独立相关，因此饮食依从性与睡眠障碍之间的因果关系需谨慎解读，并需要通过更大规模、控制混杂因素的前瞻性研究来验证。
在电生理层面，研究未发现CD患儿与健康儿童在整体纺锤波参数上存在差异，这表明在基本睡眠生理水平上，丘脑-皮质回路功能可能得以保留。然而，在CD患儿亚组内部，主观睡眠障碍的严重程度与纺锤波活动的减弱（波幅和密度降低）明确相关。这表明，睡眠纺锤波特征可能并非乳糜泻疾病的特异性标志物，而是反映了患儿个体症状负担的严重程度。这为将纺锤波指标开发为评估儿童慢性疾病相关睡眠困扰的客观生物标志物提供了初步证据。本研究的创新之处在于首次结合主观问卷（SDSC）和客观脑电微结构指标（N2期纺锤波）来评估CD患儿的睡眠状况。尽管采用了白天小睡而非整夜睡眠的记录方式，但现有证据表明纺锤波的核心特征具有高度的个体内稳定性，因此本研究结果仍然具有重要的参考价值。
结论
总而言之，睡眠障碍，尤其是过度嗜睡和睡眠-觉醒转换困难，在乳糜泻患儿中显著更为常见。虽然从群体层面看，乳糜泻患儿与健康对照之间的睡眠纺锤波参数无差异，但在乳糜泻患儿亚组内部，更高的主观睡眠障碍评分（特别是过度嗜睡和睡眠-觉醒转换障碍）与N2期睡眠纺锤波的密度和波幅降低相关。这些发现表明，睡眠纺锤波特征可能反映的是症状严重程度，而非疾病本身。在儿科乳糜泻的临床管理中，常规筛查睡眠问题有助于识别高风险儿童并指导及时干预。未来的纵向研究需要结合整夜睡眠记录、无麸质饮食依从性的客观标志物以及神经认知结果评估，以进一步阐明其机制和临床意义。
