编辑推荐：
本综述为一篇试点描述性病例系列研究，系统评估了Joubert综合征（JS）儿童的多维功能表型。研究发现，患儿在整体粗大运动功能（GMFM-88评估）之外，其姿势控制（BARS评估）、关节活动度、骨盆对线与胸腹形态等维度存在显著个体差异，且与粗大运动功能水平不完全平行。这提示单一的全球运动评分可能不足以全面捕获小脑-脑干网络受累导致的多维功能特征。未来需更大规模的纵向对照研究来验证其在临床与神经发育层面的意义。
引言
Joubert综合征（JS）是一种罕见的神经发育性纤毛病，以小脑蚓部和脑干的先天畸形为特征，磁共振成像上的典型标志是“磨牙征”。这些结构异常影响涉及预测性运动控制、轴向稳定性、呼吸节律调节和感觉运动整合的小脑-脑干回路，导致患儿表现出异质性且复杂的运动表型。尽管其运动障碍常以发育里程碑延迟和粗大运动功能评分降低来描述，但小脑功能障碍很可能还影响轴向控制和姿势预期性调整。临床上，JS患儿常表现出躯干稳定性受损、近端-远端运动耦合改变，并常伴有非典型的胸腹形态和呼吸力学改变，提示脑干呼吸中枢与轴向姿势控制系统整合的失调。然而，目前面向康复的研究有限，现有功能评估多使用粗大运动功能评定量表-88（GMFM-88）等通用工具，这些工具虽能量化整体表现，却无法捕获与小脑网络功能障碍相关的潜在维度，如轴向组织或呼吸-姿势整合。本试点案例系列研究的主要目标，即是提供一个针对JS儿童轴向和胸腹功能组织的结构化多维表征。
材料与方法
本研究为一项描述性、横断面、非对照的病例系列研究，评估于2025年6月至9月间完成。共纳入6名经遗传学和影像学确诊的JS患儿，年龄在2至16岁之间。评估方案包括：使用粗大运动功能评定量表-88（GMFM-88）评估粗大运动功能；使用平衡评估评定量表（BARS）评估姿势控制。此外，还对关节活动度（包括髋、肩、踝关节）、骶骨倾斜角、胸廓形态、安静呼吸时的胸廓活动度（胸廓扩展）和呼吸频率进行了测量。所有评估均由同一名经验丰富的儿科物理治疗师完成。统计分析限于描述性统计。
结果
参与者特征：6名患儿平均年龄7.2 ± 3.3岁，均显示典型的“磨牙征”，涵盖了较广的儿科年龄段，反映了该疾病典型的临床异质性。
粗大运动功能与姿势控制：参与者的粗大运动功能（GMFM-88总分）存在很大差异（平均59.3 ± 32.4%）。而姿势控制评分（BARS）并未与粗大运动功能水平平行变化（范围4至28）。这表明即使在粗大运动功能相对保留的儿童中，也可能存在姿势控制缺陷。
姿势与肌肉骨骼测量：在关节活动度参数和骶骨倾斜角方面观察到个体间差异。例如，踝背屈值在0°至28°之间，髋伸展值在0°至20°之间，骶骨倾斜角在15°至25°之间。这种姿势和肌肉骨骼的变异性在代表不同粗大运动功能水平的参与者中均有观察到。
胸腹测量：胸腹测量在不同参与者间也存在差异。安静呼吸时的胸廓扩展范围相对较窄（0.5至2.0 cm），肋下角值在85°至145°之间，呼吸频率范围为12至18次/分钟。这些参数应被视为队列内胸腹形态的相对描述性指标。
个体化多维功能轮廓：当检查个体化轮廓时，队列内出现了对比鲜明的多维模式。例如，粗大运动功能相对保留的参与者表现出较低的姿势控制评分和可变的胸腹形态，而最年轻的、粗大运动评分最低的参与者则呈现出不同的轴向、肌肉骨骼和呼吸特征分布。这些观察结果表明功能领域在个体内并未呈现出一致的描述性模式。
讨论
主要发现：本试点案例系列提供了JS儿童功能、姿势、肌肉骨骼和胸腹特征的整合描述。研究发现，粗大运动功能在参与者间差异很大，而姿势控制评分与粗大运动功能水平不平行。关节活动度、骨盆对线和胸廓形态的测量也显示出显著的个体间变异性。在部分参与者中，相对保留的粗大运动功能与较低的姿势控制评分共存，这表明基于任务的运动能力和轴向稳定能力可能反映了本样本中不同的描述维度。总之，该探索性队列的研究结果表明，功能特征可能无法被单一的全球运动评分完全捕获。
超越粗大运动功能的轴向控制：GMFM-88等全球粗大运动评分被广泛用于量化儿童的运动能力，但它主要反映运动完成的数量，而非姿势组织或运动策略的质量。姿势控制和轴向稳定性是相关但不同的功能结构。在本队列中，姿势控制评分独立于粗大运动功能水平而变化，领域之间没有一致的描述性对应关系。描述性结果表明，姿势稳定性可能代表了一个未被全球运动结局测量完全捕获的功能维度。
姿势与肌肉骨骼特征：姿势和肌肉骨骼组织是神经发育障碍儿童轴向控制和功能运动的关键组成部分。在本队列中，观察到近端关节（特别是髋和肩）活动度的显著变异性。这些关节在直立姿势和过渡性运动期间有助于躯干-肢体相互作用。骨盆对线（通过骶骨倾斜角反映）在参与者之间也存在差异。骨盆方向已知会影响脊柱对线、负荷分布和直立姿势的机械条件。远端关节（包括踝背屈）的测量也构成了本队列中观察到的整体姿势轮廓的一部分。踝关节水平的限制可能影响站立和支撑姿势期间的负重策略。
胸腹形态与呼吸：胸腹形态有助于轴向组织，因为胸廓除了通气功能外，还作为姿势的结构组成部分。在本研究中，安静呼吸时的胸廓扩展在所有参与者中表现出相对较低且狭窄的队列内范围，与年龄或粗大运动功能水平无关。胸腹测量显示肋骨位置和胸廓几何形态的个体间变异性，而呼吸频率保持在一个相对狭窄的范围内。有限的胸廓扩展与稳定的呼吸频率共存应谨慎解释，因为本描述性设计无法确定特定的呼吸模式或代偿机制。同样，不同的胸腹形态与较低的姿势控制评分共存，是队列内的描述性观察，而非呼吸力学与轴向稳定性之间存在功能耦合的证据。
临床意义：在这项探索性试点案例系列中，粗大运动功能与姿势控制在本JS儿童队列中未呈现出一致的描述性模式。在姿势、肌肉骨骼和胸腹领域也观察到了变异性，包括在粗大运动评分相对保留的参与者中。这些描述性发现强调，全球运动评分可能无法完全捕获本队列中所有可观察到的功能领域。然而，鉴于样本量小且为非对照设计，本研究结果不应被解释为特定临床建议的基础，而是强调了在更大规模的对照研究中进一步探索多维评估方法的潜在价值。
研究局限性：本研究有几个重要的局限性。样本量小（n=6）和基于可行性的招募极大地限制了统计精度并排除了推断性分析。横断面、非对照的设计限制了内部效度并阻止了因果解释。缺乏对照组无法区分JS潜在特异性特征与也可能出现在其他神经发育状况中的模式。通过全国家庭会议招募和自愿参与可能引入选择偏倚。所有评估均由一名非盲态的检查者进行，尽管探索了评估者内一致性，但使用单一检查者引入了系统测量偏倚的可能性，特别是对于胸腹角度参数。参与者的年龄范围广（2-11岁）引入了显著的发育异质性。队列还包括遗传异质性的JS亚型，遗传变异性可能促成了队列内观察到的功能异质性。
未来方向：未来的研究应力求在更大的多中心队列中复制这些发现，以提高统计稳健性和外部效度。纳入适当的比较组（如患有其他小脑疾病的儿童或典型发育的对照组）将有助于阐明综合征特异性与非特异性的功能模式。纵向研究设计对于检查整个童年期轴向控制、姿势组织和胸腹特征的发展轨迹尤为重要。整合结构和功能神经影像学指标可以进一步探索小脑形态、网络连接和多维功能轮廓之间的潜在关联。标准化测量方案和客观生物力学或呼吸分析的整合可能会进一步完善对JS多维功能组织的理解。
结论：这项探索性横断面案例系列研究，在一小群JS儿童中提供了功能特征的多维描述性表征。跨越运动、姿势、肌肉骨骼和胸腹领域的变异性并未完全被全球粗大运动评分所反映。鉴于样本量小且为非对照设计，这些发现应谨慎解释。所提出的多维框架应被视为一种探索性的概念方法，需要纵向和多中心验证来阐明其机制和临床相关性。
