一项随机化的二期试验，研究了吉西他滨、纳博帕克拉替尼和顺铂联合或不联合医学监督下的生酮饮食对转移性胰腺癌患者的治疗效果

《Cancer》：A randomized phase II trial of gemcitabine, nab-paclitaxel, cisplatin with or without a medically supervised ketogenic diet for patients with metastatic pancreatic cancer

胰腺癌患者随机II期试验显示医学监督生酮饮食联合化疗组无进展生存期中位数8.5个月，优于常规饮食组6.2个月，且生活质量未下降，微生物组有益菌群富集。

　　

摘要

背景

一项随机二期筛选试验评估了吉西他滨、纳布帕克拉泰塞和顺铂联合医学监督下的生酮饮食（MSKD）与常规饮食（非MSKD）对未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的治疗效果。

方法

未经治疗的转移性PDAC患者被1:1随机分配到MSKD组和非MSKD组，在21天周期的第1天和第8天接受吉西他滨、纳布帕克拉泰塞和顺铂治疗。MSKD方案由远程医疗团队根据每日酮体（β-羟基丁酸）水平进行指导，目标酮体水平为0.5至3.0 mM。主要终点是无进展生存期（PFS），单侧α值为0.20。次要终点包括总生存期（OS）、安全性和生活质量（QOL）。微生物组的变化作为探索性终点。

结果

共有32名患者符合评估标准。在MSKD组中，16名患者中有15名达到了营养性酮症状态；酮症状态的中位持续时间为39.4%。MSKD组患者的PFS中位值为8.5个月，非MSKD组为6.2个月（风险比0.53，95%置信区间0.21–1.37；单侧p值=0.096）。MSKD组患者的OS中位值为13.7个月，非MSKD组为10.2个月（风险比0.58，95%置信区间0.25–1.37；单侧p值=0.107）。所有与MSKD相关的不良事件均为1-2级。两组之间≥3级的化疗相关不良事件无显著差异。MSKD组患者的QOL没有下降，并且其微生物组中有益菌群显著增加（p<0.05，对数倍数变化≥2）。

结论

MSKD在PDAC患者中是可行的。尽管本研究未达到统计显著性，但结果显示，MSKD与吉西他滨、纳布帕克拉泰塞和顺铂联合使用时，PFS和OS有改善趋势，且未增加毒性或影响QOL。需要更大规模的研究来确认这些发现并确定MSKD在胰腺癌治疗中的价值。

利益冲突声明

G.J.：Bristol Myers Squibb公司。E.B.：Merus、VCN、Corcept、Atheneum、Taiho和Arcus Biosciences（顾问）。C.R.：Virta Health（员工，持有股票期权）。M.P.：Abbvie、Actuate Therapeutics、Affini-T Therapeutics、Agenus、Arcus Biosciences、Artios、Astellas、BeiGene、BioNTech、Bristol-Myers Squibb、Codiak、Compass、CytomX、Eisai、Elevation Oncology、Elicio、Exelixis、Fate Therapeutics、Fog Pharmaceuticals、Gilead、GlaxoSmithKline、HiberCell、Immune-Onc Therapeutics、Impact Therapeutics、Jazz Pharmaceuticals、Kura Oncology、Leap Therapeutics、Neogene、Novartis、OncXerna Therapeutics、Panbela Therapeutics、Revolution Medicines、Roche、SeaGen、SQZ Biotechnologies、Surface Oncology、Tachyon Therapeutics、Takeda、TD2、Translational Genomics、TransThera Sciences、ZielBio和1200 Pharma（研究资助）；以及Arcus Biosciences、AstraZeneca、Curio Science、CytomX、Elevation Oncology、EMD Serono、Ipsen Biopharmaceuticals、Jazz Pharmaceuticals、Kura Oncology、Pfizer和Takeda（顾问）。A.Z.：Virta Health（员工，持有股票期权）。S.H.：Virta Health（员工，持有股票期权）。J.R.：Colorado Research Partners、Bantam Pharmaceuticals、Rafael Pharmaceuticals和Empress Therapeutics（顾问和股东）；Farber Partners和Raze Therapeutics（创始人、董事和股东）；Marea Therapeutics和Fargo Biotechnologies（创始人、顾问和股东）；以及普林斯顿大学（专利发明人）。D.V.H.：Medtronic、CerRx、SynDevRx、United Healthcare、Anthem, Inc.、Stromatis Pharma、Systems Oncology、StingRay、Orpheus Bioscience、AADI、Origin Commercial Advisors、Halia Therapeutics、Lycia Therapeutics、（3+2）Pharma和AcuViz（股东/所有权权益）；Imaging Endpoints、CanBas、Lixte Biotechnology、TD2、Phosplatin Therapeutics、SOTIO、Immunophotonics、Oncology Venture、Novita Pharmaceuticals、Vicus Therapeutics、Sirnaomics、AiMed Bio、Erimos Pharma、Pfizer、ImmuneOncia、Viracta Therapeutics、AlaMab、Xerient、Lycia Therapeutics、EXACT Therapeutics、ImaginAb、SignaBlok、Compass Therapeutics、Sellas Life Sciences、Catamaran Bio、Remix Therapeutics、SMP Oncology（原名SDP/Tolero）、Coordination Pharmaceuticals、Orphagen Pharmaceuticals、Red Arrow Therapeutics、Soley Therapeutics、Invios GmbH、Mekkanistic Therapeutics、POINT Biopharma、Peptomyc、Remunity、SIWA Therapeutics、Xenthera、Indaptus（原名Decoy）、Panavance Therapeutics（原名Geistlich）、CyMon Bio、Bryologyx、Moleculin Biotech、EnGeneIC、Race Oncology、Autonomix、Econic Biosciences、Crinetics Pharmaceuticals、Diakonos Research和Improve Bio（顾问）；Lillly、Genentech、Celgene、Incyte、Merrimack、Plexxikon、Minneamrita Therapeutics、Abbvie、Aduro、Cleave Biosciences、CytRx、Daiichi Sankyo、Deciphera、Endocyte、Exelixix、Five Prime Therapeutics、Gilead Science、Merck、Pfizer、Pharmacyclics、Phoenix Biotech、Samumed、Strategia和Halozyme（研究资助）；以及Intramedullary Catheter、Methods of Human Prostate Cancer、Use of 5,6-Dihydro-5-Azacytidine in the Treatment of Prostate Cancer、Targeting Site-2 Protease (S2P) for the Treatment of Pancreatic Cancer（待审）、Targeting Ecto-5-Nucleotidase (Cd73) for the Treatment of Pancreatic Cancer（待审）、Targeting a Protein Tyrosine Phosphotase-PRL-1 for the Treatment of Pancreatic Cancer（待审）、Targeting a Protein PRC1 for the Treatment of Pancreatic Cancer（待审）、Targeting Ecto-5-Nucleotidase (CD73) for the Treatment of Pancreatic Cancer（待审）、Protein Kinase Inhibitors（待审）、Methods, Compounds and Compositions with Genotype Selective Anticancer Activity（待审）、Methods and Kits to Predict Therapeutic Outcome of BTK Inhibitors（待审）、Muscle Fatigue Substance Cytokines and Methods of Inhibiting Tumor Growth Therewith（待审）、2-aryl-pyridylazoles for the Treatment of Solid Tumors such as Pancreatic Cancer（待审）（专利、王室权利和其他知识产权）。

数据可用性声明

本研究的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。