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质子束放疗在头颈部、食管癌等11种恶性肿瘤中显示优于光子放疗的生存率和毒性控制，但纳入的17项元分析证据质量普遍较低，需更多大规模研究验证。
马振宇|袁启鹏|刘梅|唐子牛|尚鹏|王晨|徐晓青|岳金波
山东大学癌症中心，齐鲁医学院，山东大学，济南，山东，中国
摘要
背景
目前缺乏关于质子束治疗（PBT）与光子治疗在治疗恶性肿瘤方面的直接比较证据。
方法
我们检索了电子数据库中从数据库建立至今（截至2025年3月13日）关于PBT与光子治疗治疗恶性肿瘤的荟萃分析。使用AMSTAR 2评估了这些荟萃分析的方法学质量。在可能的情况下，采用DerSimonian和Laird随机效应模型对每个荟萃分析进行了重复验证。对于来自双臂研究的汇总证据，使用GRADE标准评估了其证据确定性。
结果
共纳入了17项涵盖11种癌症的荟萃分析。与光子治疗相比，PBT在胶质瘤、头颈癌（某些部位）、食管癌、肝内胆管癌、肝外胆道癌、肾细胞癌以及伴有盆腔复发的结直肠癌中显示出更好的预后。PBT的使用还与头颈癌、儿童中枢神经系统肿瘤、食管癌、早期非小细胞肺癌和前列腺癌的毒性降低相关。在双臂研究的65个结局指标中，只有2个结局得到了中等确定性的证据支持，而63个结局得到了低或非常低确定性的证据支持。
结论
我们的研究结果表明，对于某些肿瘤，PBT与更好的生存结局和较低的毒性相关。在缺乏高质量证据的情况下，这些发现需要通过更多大规模的比较研究和临床试验来验证。
引言
在过去30年中，放射治疗（RT）领域取得了一些创新成果，包括质子束治疗（PBT）（Salem等人，2024年）。由于质子的质量相对较大，其线性能量传递较低，PBT能够将最大剂量集中在靶器官区域，从而减少周围器官的辐射剂量，进而降低正常组织的毒性（Sejpal等人，2011年；Wilson，1946年）。这使得PBT特别适合治疗位于敏感解剖位置的肿瘤，因为这些肿瘤靠近关键器官，增加传统RT的剂量变得困难甚至不可能（Pollom等人，2014年；Liu等人，2022年；Baliga和Yock，2019年）。证明PBT的物理优势能够转化为患者生存结局和生活质量改善的证据对于支持其临床应用至关重要。一项三期研究首次证明了PBT在口咽癌中的生存益处（Frank等人，2026年）。同时，PBT组在关键毒性和生活质量方面也显示出优势（Frank等人，2026年）。然而，TORPEdO口咽癌试验表明，传统RT与PBT在生活质量上没有显著差异（Thomson等人，2023年）。这些有争议的发现给临床决策和政策制定带来了困惑。
尽管已经发表了一些比较PBT和光子治疗治疗恶性肿瘤的荟萃分析，但其中许多荟萃分析仅包含了单臂试验，未能直接比较这两种疗法的治疗效果或提供相对的有效性和毒性（Al-Lami等人，2024年；Ramaekers等人，2011年；Zhou等人，2018年；Saito等人，2024年）。此外，在那些包含双臂研究的荟萃分析中，许多没有评估证据的整体质量（He等人，2024年；Kiss-Miki等人，2025年）。关于哪些癌症类型和患者亚群能够从PBT中获得临床意义上的益处，以及现有研究的方法学严谨性，仍然存在关键问题。解决这些问题对于建立基于证据的层次化系统以指导治疗指南和卫生政策至关重要。
为了解决这些不足，我们决定进行这项伞形综述。伞形综述能够评估同一研究主题下多个荟萃分析的可用证据，并使用明确定义的标准对证据进行分级（Silva等人，2023年；Fusar-Poli和Radua，2018年；Kim等人，2019年；Muka等人，2020年）。本研究通过标准化重新分析、跨研究数据比较和统一的质量分级，综合了比较PBT和光子治疗治疗多种恶性肿瘤的现有荟萃分析，并评估了证据的质量、偏倚和有效性。
方法部分
我们于2024年10月3日在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO，编号CRD42024590409）中注册了该研究方案。本研究遵循了系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南，并在补充方法表S1和S2中提供了完整的PRISMA检查表。
研究选择
使用上述方法，我们系统地筛选了候选文献。完整的筛选过程如图1所示。我们从三个电子数据库中识别出1736篇参考文献，去除重复项后剩下1562篇。根据标题或摘要排除了1468篇参考文献，最终只剩下94篇进行了全文评估。最终，有17项研究符合我们的纳入标准并被纳入（Al-Lami等人，2024年；Ramaekers等人，2011年，
讨论
自1952年以来，PBT已在临床实践中得到应用（Schreuder和Shamblin，2020年）。截至2023年12月，全球已有超过113个正在运行的PBT中心，另有32个正在建设中（Isaksson等人，2024年）。然而，支持PBT临床应用的证据仍然存在异质性（Mohan和Grosshans，2017年）。理论上，PBT相对于光子治疗具有显著优势。其快速降低靶区外剂量的物理特性
结论
总之，通过比较PBT研究和光子治疗研究记录的临床结果，本伞形综述表明，对于某些肿瘤，PBT与更好的肿瘤控制、生存结局和较低的毒性相关。本研究提供了目前发表的关于多种恶性肿瘤使用质子治疗与光子治疗的临床结果的定量总结。未来，这些发现需要通过更多大规模的比较研究来验证。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了以下资助：国家自然科学基金（82272753）、山东省自然科学基金（ZR2021LZL002）、白求恩癌症放射治疗转化医学研究基金（flzh202103）以及山东省重点研发计划（重大科技创新项目）（2021SFGC05012021）。我们衷心感谢华侨大学医学院的杨慧勇教授在本研究中提供的GRADE方法学帮助。
马振宇：正在山东大学攻读硕士学位，具有放射肿瘤学的临床和实验研究经验，并在同行评审期刊上发表过论文。
