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本文聚焦免疫抑制状态下多发性骨髓瘤（MM）患者面临的戊型肝炎病毒（HEV）感染风险，通过回顾性队列研究，系统分析了7名MM合并HEV感染患者的临床特点、治疗应对及结局。研究发现，HEV感染可导致CAR-T细胞治疗、自体干细胞移植等关键抗肿瘤治疗延迟，且在接受T细胞重定向疗法（如双特异性抗体、CAR-T）的患者中更易转为慢性感染。该研究首次报告了MM患者在此类疗法下发生慢性HEV感染及神经侵犯的病例，强调了在新型免疫治疗时代，对HEV提高筛查意识、优化管理策略的紧迫性。
在新型免疫疗法（如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体）的浪潮下，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）患者的生存期得到了显著延长。然而，这些强大的武器在重定向免疫系统攻击癌细胞的同时，也常常伴随着深度的免疫抑制，使得患者对机会性感染的防御能力变得脆弱。戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus, HEV），一种主要通过未煮熟的猪肉或受污染水源传播的病原体，在免疫功能正常的人群中通常只引起急性、自限性肝炎，但在免疫功能低下的患者中，却可能进展为慢性感染，甚至导致肝纤维化、肝硬化等严重后果。对于MM这样本就长期接受高强度免疫抑制治疗的患者群体，HEV感染会带来哪些独特的临床挑战？它是否会干扰至关重要的抗骨髓瘤治疗？现有的抗病毒策略是否依然有效？这些问题在临床上知之甚少，亟待解答。
近期，发表在血液学领域顶级期刊《Haematologica》上的一项研究，为我们揭示了这一“隐形威胁”的严峻面貌。由Maximilian Al-Bazaz等人组成的团队，在不到一年的时间里，于德国汉堡的一家三级医疗中心竟接连诊断出7例MM患者合并HEV感染。这一不寻常的聚集性现象，犹如一声警钟，提示HEV感染在MM患者中可能远比以往认知的更为常见和棘手。
为了系统评估HEV感染对MM患者的影响，研究人员进行了一项回顾性队列研究。他们收集了2024年3月至2025年1月期间，在该中心被诊断为HEV感染（通过外周血HEV RNA PCR阳性确认）的7名MM患者的完整临床数据。研究的关键技术方法包括：1）通过自动化Cobas?HEV检测（罗氏Cobas 6800平台）对患者血液样本进行HEV RNA定量，这是诊断的金标准；2）在特定病例（如出现神经系统症状时）中，对脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）、尿液和粪便样本也进行HEV RNA检测，以评估病毒全身播散和神经侵犯情况；3）所有临床、实验室和治疗数据均从电子病历中系统提取，并依据通用不良事件术语标准和国际骨髓瘤工作组标准进行统一评估。
研究结果揭示了以下几个关键发现：
患者特征与感染发现：7名患者（5男2女）均在MM诊断后中位46.7个月时感染HEV。感染大多无症状，主要通过常规血液检查发现的转氨酶升高而被偶然诊断，中位HEV RNA病毒载量高达48,865 IU/mL。
治疗中断与慢性化风险：所有接受积极抗骨髓瘤治疗的患者，均因HEV感染导致治疗中断至少26天，最长达到5个月。具体影响包括：1例患者的自体造血干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplantation, ASCT）被推迟6周；1例患者为进行CAR-T治疗而计划的淋巴细胞单采被延迟近3个月；2例接受双特异性抗体治疗的患者疗程中断了3至5个月。尤为值得警惕的是，3例正在接受T细胞重定向疗法（包括1例既往接受过ciltacabtagene autoleucel CAR-T治疗，2例正在接受针对BCMA或GPRC5D的双特异性抗体治疗）的患者，尽管接受了利巴韦林（Ribavirin）治疗，仍然全部进展为慢性HEV感染（病毒血症持续超过3个月）。
自发性清除与治疗反应：另外3例未接受T细胞重定向疗法的患者，在不使用利巴韦林的情况下，在16-36天内实现了病毒的自发性清除并维持了持续的病毒学应答（Sustained Virological Response, SVR）。
神经系统侵犯与肝外表现：研究中报告了一例特殊的病例（患者#4）。该患者在HEV诊断时出现了严重的、治疗无效的眩晕，尽管利巴韦林治疗后外周血中HEV被清除，但其脑脊液中
