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本研究针对急性髓系白血病（AML）患者预后评估工具的临床应用需求，开展了一项旨在验证LSC17评分系统前瞻性预测价值的多中心真实世界研究。结果表明，基于NanoString平台检测的LSC17高分能独立预测更低的缓解率、更高的可测量残留病（MRD）风险及更短的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），并且是预测MRD的最强变量。该研究为LSC17评分作为常规临床风险分层工具提供了关键证据，有助于指导更精准的风险适应性治疗决策。
在急性髓系白血病（AML）的治疗征途中，精准的风险评估犹如航海图，能帮助医生为患者选择最适合的航线和动力。然而，现有的“海图”——主要基于细胞遗传学和分子突变的风险分层系统，如欧洲白血病网（European LeukemiaNet, ELN）2022标准，尽管至关重要，但依然存在盲区。部分被归为“中等风险”的患者，其预后可能天差地别，这使得治疗决策，特别是关于是否进行高强度化疗或异基因造血干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, aSCT）这类高风险、高获益治疗的决策，变得尤为困难。那么，是否存在一种更快速、更强大的工具，能够穿透疾病的异质性，更早、更准地识别出那些隐藏在“中等风险”群体中，实则预后不佳的“高危”患者呢？
由Tracy Murphy、Boyang Zhang、Tong Zhang等学者领导的研究团队，将目光投向了驱动AML复发和耐药的核心——白血病干细胞（leukemia stem cell, LSC）。他们基于功能定义的LSC群体，开发了一个包含17个基因的LSC表达评分（LSC17 score）。此前回顾性研究已显示其强大的预后价值，但要让其真正走入临床，服务于每一位新诊断的患者，还需要在真实世界中进行前瞻性验证。为此，研究团队开展了一项关键研究，成果发表在《Haematologica》杂志上。这项研究首次在未加选择的新诊断AML患者队列中，使用一个临床验证的、基于NanoString平台的LSC17检测方法，前瞻性地将患者评分与预设的参考评分比较，划分为“高”或“低”风险，并系统评估了其预测治疗反应、可测量残留病（measurable residual disease, MRD）和生存结局的能力。
为开展此项研究，作者主要采用了以下几项关键技术方法：首先，研究招募了2017年6月至2020年4月间来自加拿大安大略省三家白血病治疗中心的276名新诊断AML患者，构成了前瞻性多中心队列。其次，使用临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室开发的NanoString检测平台，对患者样本进行LSC17评分测定，并与预设参考值比较进行风险分类。第三，通过多参数流式细胞术对诱导治疗后骨髓样本进行MRD监测，以评估微小残留病灶。第四，运用包括Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型、逻辑回归等多种统计学方法，综合分析LSC17评分与临床结局、ELN风险分层及其他变量之间的关系。
研究结果部分如下：
患者特征：在入组的276名AML患者中，190名接受了以治愈为目标的强化诱导化疗。高LSC17评分患者的中位年龄更高，且更常伴有不良的细胞遗传学特征和ELN 2022标准下的不良风险分类。图1A的提琴图直观显示，LSC17评分中位数随ELN 2022风险等级升高而递增，证实了评分与已知风险因素的相关性。
A high LSC17 score is associated with poor risk features at diagnosis (高LSC17评分与诊断时的不良风险特征相关)：高LSC17评分与更高的年龄、不良细胞遗传学、ELN 2022不良风险组显著相关。在基因突变层面，高评分患者更常携带RUNX1、ASXL1和STAG2等与不良预后相关的突变，而低评分患者则更多见NPM1突变（图1B）。
A high LSC17 score is associated with worse treatment response and presence of measurable residual disease (高LSC17评分与更差的治疗反应和可测量残留病的存在相关)：在190名接受强化化疗的患者中，高LSC17评分患者仅诱导一轮后的缓解率（63%）远低于低评分患者（94%）。更重要的是，高评分患者在缓解时存在MRD的可能性是低评分患者的4.6倍（46% vs. 10%）。逻辑回归模型显示，加入LSC17评分后，对MRD的预测准确性显著提高（图2A），且LSC17评分是预测MRD的最重要变量（图2B）。
A high LSC17 score is associated with inferior survival outcomes (高LSC17评分与较差的生存结局相关)：生存分析表明，高LSC17评分患者的总生存期（OS，606天 vs. 未达到）和无复发生存期（RFS，541天 vs. 未达到）均显著缩短（风险比分别为2.16和1.99）。在多变量分析中，即使考虑了年龄、白细胞计数和ELN 2022风险分组，LSC17评分仍是OS和RFS的独立预测因子，其预测价值甚至超越了ELN风险分组。
Allogeneic stem cell transplantation improves survival of patients with a high LSC17 score (异基因干细胞移植改善高LSC17评分患者的生存)：研究进一步探讨了LSC17评分对治疗决策的指导意义。分析发现，异基因造血干细胞移植能显著改善高LSC17评分患者的OS，使其死亡风险降低57%（HR=0.43）。然而，对于低评分患者，移植并未带来显著的生存获益。这强烈提示，LSC17评分可作为识别哪些患者可能从移植中最大获益的决策工具。
归纳研究结论和讨论部分：本项前瞻性、多中心真实世界研究成功验证了基于白血病干细胞特性的LSC17评分强大的临床应用价值。它不仅是预测AML患者治疗反应、MRD状态和长期生存的独立且强有力的工具，其独特优势在于能够对ELN 2022标准下的“中等风险”患者进行有效的再分层，而这部分患者恰恰是最需要精准治疗指导的群体。研究证实，高LSC17评分患者即使接受了强化的FLAG-Ida方案诱导，其获得MRD阴性缓解的比例仍然较低，这凸显了为这类高危患者开发新型、更有效的前线疗法的迫切性。尤为关键的是，研究发现异基因造血干细胞移植能显著改善高评分患者的生存，这为临床医生提供了明确的决策依据：对于LSC17评分高的患者，应积极考虑移植；而对于评分低的患者，则可避免不必要的移植相关风险。这项研究标志着LSC17评分从一个回顾性研究指标，正式转变为可用于实时临床决策的前瞻性工具。其基于NanoString平台的检测方法快速（24-48小时）、稳定，易于在各实验室推广，为将其整合进AML的标准化诊疗流程、实现真正的风险适应性治疗铺平了道路。未来，在LSC17评分指导下的治疗选择研究，以及将其作为新型疗法临床试验的伴随诊断工具，将有望进一步改善高危AML患者的预后。
