综述：抗Kpa抗体：了解这种奇特且危险的特异性

Anti-Kp(a)抗体是罕见的Kell血型系统抗体，可能导致溶血性输血反应和胎儿贫血。其低频率（<2%）使其在常规检测中易被遗漏，尤其在多输血患者和孕妇中需警惕。管理需个体化，包括输血相容性检测和遗传学研究，尤其在美洲人群中的数据匮乏。

　　

Marcela Quintero Santacruz

哥伦比亚卡利市瓦莱大学

摘要

Anti-Kp^a是一种具有临床意义的异常抗体，针对Kell系统中的红细胞抗原Kp^a。它在普通人群中较为罕见，因此作为输血或溶血并发症的原因也不常见。该抗体主要在输血后或妊娠期间引发的同种免疫反应中被记录到；其在临床实践中的发生率较低，在常规输血前检测中可能难以被发现，这可能导致在输血前未能识别出这种抗体。

Anti-Kp^a抗体的产生比针对其他Kell系统抗原（如anti-K）的抗体更为少见。然而，当这些抗体产生时，它们可以导致接受不相容血液的患者的溶血反应，并可能由于免疫系统对胎儿红细胞的破坏以及Kp^a抗体对胎儿红细胞生成的抑制作用，从而导致胎儿出现严重贫血。

引言

红细胞同种免疫反应是一种复杂的免疫过程，发生在患者接触了外来红细胞抗原之后，无论是通过输血还是妊娠，并且这些患者会产生针对这些抗原的异常抗体[1]。这种现象在需要反复输血的患者中尤为显著，例如患有慢性贫血的患者，因为具有临床意义的抗体会使输血管理变得复杂，并增加溶血反应的风险[1]。 ^{Kpa抗体是Kell血型系统中的一个罕见特异性抗体。由于其在普通人群中的低流行率，它成为溶血性输血反应或溶血并发症的罕见原因[2]。这种抗体主要在输血后或妊娠期间引发的同种免疫反应中被记录到，但在临床实践中的发生率仍然有限[2]。 本综述旨在提供关于Anti-Kpa抗体及其在输血医学中相关性的全面和最新信息。}

Kp^a抗原的相关特性

Kp^a抗原属于Kell血型系统（ISBT 006）。该系统包含38种抗原，这些抗原由一种名为CD238的732个氨基酸组成的跨膜糖蛋白携带。其命名来源于首次产生anti-K抗体的Kelleher，以及首位被鉴定为Anti-Kp^a抗体携带者的Penney[3]。这种抗原于1957年首次被发现，因其罕见性以及与输血反应和胎儿及新生儿溶血性疾病（HDFN）的关联而受到关注[3]。 Kp^a抗原被国际输血协会（ISBT）称为KEL3，是位于7号染色体7q32-q36区域的KEL基因编码的蛋白质的等位变异体[3]。该基因产生的Kell糖蛋白是一种金属酶，存在于红细胞膜中，具有多种功能，如调节细胞生长和与其他膜蛋白的相互作用[3]。 ^{Kpa抗原的差异是由于KEL基因的多态性导致的，这种多态性会引起蛋白质中的氨基酸变化[3]。这使得Kpa抗原在大多数人群中成为低频抗原，估计在白种人中的流行率为2%，而在其他种族群体中几乎不存在。相比之下，其对立抗原Kpb（KEL4）是高频抗原，在超过99%的个体中存在[3]。 表1展示了Kell系统的表型、在欧洲和非洲人群中的分布频率以及其临床意义：} 表1。Kell系统的表型、在欧洲和非洲人群中的报告频率及其临床意义。

表型（ISBT命名法）	抗原	报告频率	临床意义
K:?1,2	k (006,002)	91%的欧洲和非洲人群	最常见的表型；anti-K抗体（006,001）可能引起严重反应。
K:1,2	K (006,001) k (006,002)	9%的欧洲和非洲人群	与大多数输血兼容；存在anti-K抗体的风险。
K:1,?2	K (006,001)	0.2%的欧洲和非洲人群	罕见表型；由于缺乏k抗原，可能导致显著的不相容性
Kp(a + b-) (K:?3,4)	Kp? (006,003)	0.1%的欧洲和非洲人群	非常罕见的表型；anti-Kp?抗体（006,004）可能具有临床意义。
Kp(a-b+) (K:3,?4)	Kp? (006,004)	97.9%的欧洲和非洲人群	常见表型；anti-Kp?抗体在输血医学中很重要。
Kp(a + b+) (K:3,4)	Kp? (006,003) Kp? (006,004)	2%的欧洲和非洲人群	与大多数输血兼容。
Js(a + b-) (K:?5,6)	Js? (006,005)	0.01%的欧洲人群；20%的非洲人群	在欧洲非常罕见；在非洲裔人群中常见。Anti-Js? (006,006)抗体具有临床意义。
Js(a-b+) (K:5,?6)	Js? (006,006)	81%的非洲人群	Anti-Js?抗体可能引起溶血反应，尤其是在非洲人群中。
Js(a + b+) (K:5,6)	Js? (006,005) Js? (006,006)	19%的非洲人群	与某些供体兼容，但在特定情况下可能存在不相容性。

关于南美洲血红蛋白病患者和献血者中KEL:3,4表型频率的信息很少，这主要是由于这些特定变异在普通人群中的罕见性以及该地区特定遗传研究的局限性[3,4]。因此，针对当地人群（尤其是多次接受输血的患者和献血者）进行遗传研究是必要的[3,4]。

Anti-Kp^a抗体的相关特性

^{Kpa抗原的低频率降低了普通人群中发生敏感性的可能性[4]。然而，当抗Kpa抗体确实形成时，可能会产生严重的临床后果[4]。对Kpa的敏感性主要通过输血产生，或者较少见的情况下，在妊娠期间，当Kpa-阴性的母亲接触到Kpa+阳性的胎儿红细胞时也会发生[4]。 Kpa抗体的产生比其他Kell系统抗体（如anti-K）更为少见。已知anti-K抗体可以通过免疫机制抑制红细胞生成，这种机制会影响骨髓中红系前体的产生以及循环中成熟红细胞的存活[4]。anti-K可以结合骨髓中表达Kell抗原的红系前体细胞，触发巨噬细胞介导的吞噬作用或功能干扰，从而阻断这些细胞增殖和成熟的信号，直接影响红细胞生成[4]。 Kpa抗原引起的同种免疫反应极为罕见，即使在多次接受输血的患者（如血红蛋白病患者）中也是如此[5]。Anti-Kpa抗体可以通过调理作用导致红细胞在血管外溶解，从而在脾脏和肝脏等网状内皮系统中引发溶血反应[5]。幸运的是，由于Kpa的流行率较低，产生此类抗体并引发输血反应的风险相对较低[5]。 Kpa抗体在常规输血前检测中可能难以被发现，这可能导致在输血前未能识别出这种抗体[5]。除了对红细胞的免疫破坏外，anti-Kpa抗体还可能抑制胎儿的红细胞生成，从而导致严重贫血，正如Tuson等人所报告的第一个可能由anti-Kpa引起的红细胞生成抑制病例所示，该病例发生在一对双胞胎妊娠中，其中只有一胎受到影响[6]。 Kpa抗体属于IgG类免疫球蛋白，主要是IgG1亚型。虽然自然产生的抗体极为罕见，但已有报道指出，一名12个月大的婴儿因细菌荚膜抗原的交叉反应而产生了这种抗体[7]。}

与Anti-Kp^a相关的胎儿溶血性疾病病例报告

Kp^a抗原引起的同种免疫反应极为罕见；医学文献中记录的与anti-Kp^a抗体相关的围产期贫血或流产病例非常少[3,4,5]。大多数研究和报告集中在针对其他Kell系统抗原（如K1（KEL1）的抗体上，因为这些抗原的流行率更高[3,4,5]。 Rossi等人在2013年报道了一例由anti-Kp^a抗体引起的HDFN病例[8]。在这例病例中，一名孕妇产生了anti-Kp^a抗体，导致胎儿严重贫血。通过血清学检测和产前影像学检查确诊，发现胎儿有水肿征象，这是HDFN的一种严重并发症。最初，这种抗体是在调查由细小病毒B19引起的胎儿贫血时被发现的。临床管理包括多次宫内输血以纠正胎儿贫血，使妊娠得以持续到可进行分娩的程度。尽管新生儿患有贫血，出生后情况稳定，但仍需要额外的监测和治疗。这一病例强调了早期发现和适当管理anti-Kp^a等抗体引起的同种免疫反应的重要性，因为如果不及时治疗，可能会产生严重后果[9]。然而，由于相关报告的缺乏，很难准确评估其发生频率和严重程度[9]。

红细胞表型鉴定与输血影响

详细的红细胞表型鉴定有助于识别需要输血的患者中的anti-Kp^a抗体。这对于多次接受输血的患者和育龄妇女尤为重要，因为Kell系统内的同种免疫反应可能显著影响未来的妊娠[10]。在实验室中，通过间接抗球蛋白试验（IAT）等血清学技术来鉴定anti-Kp^a抗体[10]。在血清学分析结果不确定的情况下，基因检测可能有助于发现KEL基因的多态性[10]。 在输血情况下，建议为已发生同种免疫反应的患者输注Kp^a-阴性的红细胞单位，尽管一些研究表明，鉴于严重溶血的相对风险较低，血清学上兼容的单位也可能足够[11]。然而，在新生儿溶血性疾病等情况下，anti-Kp^a抗体仍可能导致胎儿贫血，尽管程度不如其他Kell系统的不相容性那么严重[11]。 对于需要输血的患者，一般建议使用在37°C下交叉配型兼容的红细胞单位，由于该抗原在人群中的低流行率，通常无需特意选择Kp^a-阴性的单位[12]。但在某些情况下（如HDFN和镰状细胞病），确保严格的兼容性至关重要，以防止严重并发症[12]。

结论

对具有anti-Kp^a抗体的患者进行适当的管理需要个体化方案，特别注意输注单位的兼容性和红细胞表型鉴定。尽管同种免疫反应较为罕见，但仍需采取预防策略并准确诊断，以避免输血和围产期中的溶血并发症。尽管这类情况不常见，但检测孕妇体内的异常抗体以及输血前进行特定的兼容性测试非常重要，以确保母亲和胎儿的安全。 ^{此外，针对当地人群（尤其是多次接受输血的患者和献血者）进行遗传研究也很重要，因为关于这些抗体的具体变异及其引起的同种免疫反应和输血及妊娠期溶血的频率信息在美洲地区非常有限。}

数据可用性

^{支持本研究结果的数据包含在文章中。}