与中国家族相关的KNG1基因新型复合杂合突变，导致严重的HMWK缺乏症

《Blood Coagulation & Fibrinolysis》：Novel compound heterozygous mutation of the KNG1 gene associated with severe HMWK deficiency in a Chinese pedigree

本研究鉴定了3岁中国男孩KNG1基因复合杂合突变（c.611C>T和c.718C>T），导致严重HMWK缺乏症，表现为APTT延长且未纠正的TEG延迟R时间。家系遗传分析证实突变致病性，强调遗传诊断对避免不必要的治疗和手术延误的重要性。

　　

摘要通俗语言总结

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目的

本研究识别并描述了一种新的复合杂合突变，该突变位于KNG1基因中，导致一名3岁中国男孩出现严重的高分子量激肽原（HMWK）缺乏症。

方法

该患者是在术前筛查中发现的，表现为活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，但没有出血症状。研究人员分析了患者的凝血指标，包括血栓弹性图（TEG）。通过ELISA方法检测了HMWK抗原（HMWK:Ag）的水平。并对患者及其父母的KNG1基因进行了全外显子测序和Sanger测序。根据ACMG/AMP指南评估了这种新突变的致病性。

结果

凝血检测显示APTT显著延长，TEG上的R时间也有所延迟，且延长孵育时间后仍未得到纠正。患者的HMWK:Ag水平严重降低（仅为1.7 μg/ml）。基因分析发现KNG1基因存在复合杂合突变：外显子5处有一个新的错义突变（c.611C>T，p.Thr204Met），以及外显子6处有一个已知的无义突变（c.718C>T，p.Arg240*）。生物信息学工具预测p.Thr204Met突变具有致病性，并被归类为“可能致病”。这些突变以常染色体显性方式遗传，证实了HMWK缺乏症的遗传基础。

结论

我们报告了KNG1基因中的两种新的复合杂合突变（c.611C>T和c.718C>T），这些突变导致了严重的HMWK缺乏症。这一病例扩展了这种极为罕见疾病的突变谱系，并强调了其主要临床意义在于APTT的单纯延长，而没有出血倾向。对于这类患者而言，基因诊断至关重要，可以避免不必要的治疗、手术延误以及血液制品的使用。

通俗语言总结研究人员在KNG1基因中发现了新的复合杂合突变，这些突变导致一名3岁中国男孩出现严重的高分子量激肽原缺乏症。尽管没有出血症状，该患者在术前筛查中表现出活化部分凝血活酶时间（APTT）延长。基因分析发现了两个突变：一个新的错义突变和一个已知的无义突变，这些突变以常染色体显性方式遗传。这些突变导致HMWK抗原水平显著降低。该研究强调了基因诊断在管理这种罕见疾病中的重要性，可以避免因APTT单纯延长而导致的不必要的治疗和手术延误。

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