Tranilast 通过 TLR4 介导的 MyD88/NF-κB 和 NLRP3 信号通路，在巨噬细胞中缓解类似酒渣鼻的炎症

本研究探讨Tranilast（TR）治疗玫瑰痤疮的作用机制，通过体外细胞实验和体内小鼠模型验证，发现TR显著减少炎症面积和细胞浸润，下调TLR4/NLRP3炎症通路相关蛋白，抑制NF-κB信号传导，提示TR可能通过调控TLR4-MyD88-NF-κB和NLRP3-IL-1β通路发挥抗炎作用。

　　

摘要通俗语言总结

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目的：

玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其发病机制尚不清楚，治疗选择也较为有限。我们的初步研究表明，Tranilast（TR）对玫瑰痤疮具有潜在的治疗效果。然而，这种效果的分子机制仍有待阐明。鉴于TR已知可以抑制巨噬细胞介导的炎症，本研究旨在探讨这一途径是否参与了TR的抗玫瑰痤疮作用。

方法：

J774A.1细胞被用于体外实验，而LL-37诱导的类似玫瑰痤疮的皮炎模型则用于体内研究；所有动物被随机分配到不同的组别中。在最终干预日，比较了小鼠皮肤病变处的红斑面积。通过苏木精-伊红染色评估病理变化。通过免疫荧光染色和Western blotting技术检测Toll样受体（TLR）4-肿瘤坏死因子（TNF）-α以及NOD-、LRR-和pyrin结构域蛋白（NLRP）3-白细胞介素（IL）-1β通路中关键蛋白的表达模式。免疫组化染色用于检测F4/80的表达情况，Western blotting用于定量cathelicidin抗菌肽（CAMP）和血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达水平。多组数据通过单因素方差分析（one-way ANOVA）进行比较。

结果：

TR缓解了小鼠的类似玫瑰痤疮的炎症症状，具体表现为：红斑面积从20.26 ± 1.44平方毫米减少到9.10 ± 1.21平方毫米（P < 0.001）；HE染色切片中的核计数显示真皮炎症细胞浸润显著减少（342.20 ± 35.17 vs 130.20 ± 19.92，P < 0.001）。Western blotting显示血管标志物CAMP和VEGF的表达显著下调；免疫荧光染色表明TR有效降低了TLR4、TNF-α和NLRP3的表达水平。Western blotting进一步证实TLR4、MyD88、p-p65、TNF-α、NLRP3和IL-1β的蛋白表达也有所下降，而免疫组化染色显示F4/80+巨噬细胞的浸润显著减少（13.20 ± 1.48 vs 1.60 ± 0.55，P < 0.001）。TR还降低了J774A.1细胞中TLR4–TNF-α和NLRP3–IL-1β通路中关键蛋白的表达。此外，TLR4抑制剂TLR4-C34抑制了LL-37诱导的巨噬细胞中NLRP3的表达。最后，TR在脂多糖诱导的炎症条件下也降低了J774A.1细胞中TLR4、MyD88、p-p65、TNF-α、NLRP3和IL-1β的表达。

结论：

这些结果表明，TR可能通过调节TLR4介导的MyD88–NF-κB信号通路和NLRP3介导的巨噬细胞炎症反应来改善类似玫瑰痤疮的炎症，提示其在治疗玫瑰痤疮方面的潜力，值得进一步研究。

通俗语言总结：本研究探讨了Tranilast（TR）如何帮助治疗玫瑰痤疮这种慢性皮肤病。研究人员使用细胞培养和小鼠模型来测试TR的效果。他们发现TR显著减轻了小鼠的皮肤红斑和炎症，表明TR可能通过影响涉及TLR4和NLRP3蛋白的特定炎症通路发挥作用。TR降低了与炎症相关的蛋白质（如TNF-α和IL-1β）的表达，并减少了巨噬细胞的活性。这些结果表明，TR通过靶向这些分子通路可能成为治疗玫瑰痤疮的有效方法，尽管仍需更多研究来证实其有效性。

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