Astilbin通过p53介导的氧化损伤抑制和凋亡抑制机制，为肺部损伤提供放射保护

研究探讨astilbin（AST）通过抑制acetylation p53（Ap53）缓解辐射性肺损伤（RILI）的分子机制，体外实验显示AST显著降低WT-p53细胞Ap53、ROS及DNA损伤标志物γ-H2AX，减少凋亡；体内实验证实AST在p53-WT小鼠中有效减轻RILI，而p53-KO小鼠无显著效果，且AST降低p53蛋白及Ap53水平。

　　

摘要

目的

阐明阿斯蒂尔宾（Astilbin, AST）在体内和体外预防及减轻辐射诱导的肺损伤（Radiation-Induced Lung Injury, RILI）的分子机制。

方法

在体外实验中，将小鼠来源的肺上皮细胞（TC-1）转染野生型（WT）或突变型（Mut）p53过表达质粒，然后暴露于6 Gy的辐射下，并随后用50 μg/mL的AST或DMSO处理。通过Western blot、免疫荧光、TUNEL和流式细胞术等细胞检测方法，分别评估乙酰化p53（Ap53）、磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）、Bax和Bcl-2的表达情况，以及细胞凋亡和活性氧（ROS）的水平。

在体内实验中，12只雌性p53-WT小鼠和12只雌性p53纯合子敲除（KO）小鼠被随机分为4组（每组n=3只），采用区组随机化方法。p53-WT和p53-KO小鼠分别接受生理盐水或AST [50 mg/(kg·d)]处理，随后进行15 Gy的全胸腔照射或不照射。在照射后6周，通过苏木精和伊红染色以及免疫组化（IHC）检测p53和Ap53来评估肺损伤情况。

结果

在体外实验中，AST显著降低了WT-p53细胞中的Ap53、ROS水平、γ-H2AX表达和细胞凋亡；而在Mut-p53细胞中未观察到明显的保护作用（P<0.05或P<0.01）。体内实验表明，AST能有效减轻p53-WT小鼠的RILI，但对p53-KO小鼠无显著影响。此外，IHC分析显示AST降低了p53-WT小鼠肺组织中的p53蛋白和Ap53水平，但对p53-KO小鼠没有影响。

结论

AST通过抑制Ap53来缓解辐射引起的氧化应激、DNA损伤和细胞凋亡。