经颅直流电刺激（tDCS）通过PINK1/Parkin信号通路调节线粒体自噬，从而影响MCAO/R大鼠的认知功能

认知功能障碍是脑卒中常见致残后果，经颅直流电刺激（tDCS）在康复中潜力显著但机制不明。本研究通过建立MCAO/R大鼠模型，发现0.2mA阳极tDCS可激活PINK1/Parkin通路，通过增强线粒体自噬减轻神经损伤，改善学习记忆功能。其中介机制在敲低PINK1时被抑制。该结果为优化临床康复策略提供实验依据。

　　

摘要

认知功能障碍是中风的常见且致残的后果。经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性的神经调节技术，在康复治疗中显示出潜力；然而，其分子机制仍不清楚，且缺乏标准化的刺激参数限制了其临床应用。本研究旨在探讨不同强度的tDCS对中脑动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）大鼠认知功能的影响，并阐明其潜在机制。建立了Sprague-Dawley雄性大鼠的MCAO/R模型，对这些大鼠施加不同强度的阳极tDCS（a-tDCS）治疗。通过Morris水迷宫和新型物体识别测试评估认知功能，同时通过神经系统评分及2,3,5-三苯基四唑氯化物染色法评估神经缺陷。利用透射电子显微镜观察线粒体自噬现象，并通过Western blot和免疫组化技术分析PINK1/Parkin介导的自噬途径相关蛋白的表达。结果表明，0.2 mA的中等强度a-tDCS产生了最显著的治疗效果，能够减轻线粒体损伤、减少线粒体过度积累并抑制神经元凋亡。从机制上看，这些效应与PINK1/Parkin通路的激活有关，最终改善了学习和记忆功能。当PINK1基因被敲低时，这些效应减弱。中等强度的a-tDCS通过PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬，从而对MCAO/R大鼠产生神经保护作用，为优化临床康复策略提供了实验依据。

认知功能障碍是中风的常见且致残的后果。经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性的神经调节技术，在康复治疗中显示出潜力；然而，其分子机制仍不清楚，且缺乏标准化的刺激参数限制了其临床应用。本研究旨在探讨不同强度的tDCS对中脑动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）大鼠认知功能的影响，并阐明其潜在机制。建立了Sprague-Dawley雄性大鼠的MCAO/R模型，对这些大鼠施加不同强度的阳极tDCS（a-tDCS）治疗。通过Morris水迷宫和新型物体识别测试评估认知功能，同时通过神经系统评分及2,3,5-三苯基四唑氯化物染色法评估神经缺陷。利用透射电子显微镜观察线粒体自噬现象，并通过Western blot和免疫组化技术分析PINK1/Parkin介导的自噬途径相关蛋白的表达。结果表明，0.2 mA的中等强度a-tDCS产生了最显著的治疗效果，能够减轻线粒体损伤、减少线粒体过度积累并抑制神经元凋亡。从机制上看，这些效应与PINK1/Parkin通路的激活有关，当PINK1基因被敲低时，这些效应减弱。中等强度的a-tDCS通过PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬，从而对MCAO/R大鼠产生神经保护作用，为优化临床康复策略提供了实验依据。