在对多结节性神经鞘瘤患者进行体细胞分析后，诊断出与NF2基因突变相关的镶嵌型神经鞘瘤病的频率较高

本研究分析22例多发性周围神经施万瘤患者的基因突变，发现LZTR1突变占50%，NF2嵌合突变占32%。多发性肿瘤患者中NF2嵌合突变比例显著高于单发性（55% vs 69% P<0.05），提示基因异质性影响肿瘤类型及手术预后。

　　

摘要

在最近引入了施万瘤病的分子诊断标准后，我们决定研究那些肿瘤负荷提示为非NF2相关施万瘤病的患者的体细胞分子检测结果，特别关注那些患有多发性施万瘤的患者。我们选择了22名患者，这些患者体内存在多个周围神经施万瘤，部分患者同时伴有腰椎施万瘤。在经过脑部和脊柱MRI检查排除了颅神经施万瘤、脑膜瘤和室管膜瘤后，我们对每位患者至少2个解剖学上不同的肿瘤结节进行了分析。我们区分了单结节肿瘤和多结节肿瘤，并对所有肿瘤进行了NF2、SMARCB1和LZTR1基因的靶向测序；当有可用的种系DNA时，也进行了相应的测序。我们共分析了22名患者的69个肿瘤结节，其中19患者的疾病属于非家族性施万瘤病。大多数患者（54%）患有弥漫性施万瘤病。经过种系和体细胞基因分析后，11名患者被诊断为LZTR1相关施万瘤病（50%），3名患者可能患有LZTR1或SMARCB1相关施万瘤病（14%），7名患者患有镶嵌型NF2相关施万瘤病（32%），1名患者患有22q相关施万瘤病（4%）。在多发性施万瘤患者中（n=9），所有患者均为非家族性施万瘤病，其中大多数病例（5/9；p=0.02）为镶嵌型NF2相关施万瘤病；而在单结节施万瘤患者中，LZTR1相关施万瘤病的比例更高（9/13；69%；p=0.03）。这项研究揭示了在多发性周围神经施万瘤病患者中，镶嵌型NF2相关施万瘤病的发生频率被低估了。由于多发性施万瘤病与较高的手术并发症风险相关，NF2基因在其肿瘤发生中的关键作用为施万瘤病的研究提供了新的方向。