综述：CELSR1蛋白高表达水平与输卵管妊娠之间的关联

CELSR1蛋白在输卵管妊娠中的高表达促进细胞侵袭迁移并影响纤毛功能，揭示其通过PCP信号通路参与疾病机制。

　　

作者：季丽梅、金兰英、王彤、胡敏、邵明军

中国金华市金华妇幼保健院及金华妇女儿童医院妇产科

摘要

目的

研究CELSR1蛋白在输卵管妊娠中的表达、功能及其机制。

方法

我们从金华妇幼保健院妇产科的患者中收集了输卵管样本。通过免疫组化（IHC）和Western blotting（WB）检测CELSR1蛋白的表达。通过划痕伤口愈合和Transwell实验评估细胞侵袭和迁移能力。使用扫描电子显微镜观察纤毛形态。结果：与对照组相比，输卵管妊娠组织中的CELSR1表达显著升高（P < 0.001）。敲低CELSR1显著抑制了细胞侵袭（P < 0.0001）和迁移（P < 0.0001）。两组之间细胞比例和纤毛细胞长度无显著差异（P > 0.05）。输卵管妊娠患者的CELSR1蛋白表达显著高于对照组。

结论

我们的数据表明，输卵管妊娠中CELSR1表达水平的升高促进了上皮细胞的侵袭和迁移，并改变了纤毛功能，从而参与了疾病进程。

引言

输卵管是将受精卵输送到子宫的管道，由薄层间质、平滑肌层（子宫输卵管肌层）和简单的柱状上皮组成。[1]异位妊娠是妊娠早期孕产妇发病率和死亡率的主要原因，约占所有妊娠的1.4%；其中，输卵管妊娠占约98%。[2]尽管检测方法有所进步，但早期不明原因妊娠的准确诊断仍然是一个重大挑战，输卵管妊娠的具体发病机制尚未完全阐明。Cadherin、表皮生长因子和层粘连蛋白G七聚体G型受体1（CELSR1）是一个位于人类22号染色体22q13.31上的大型35外显子基因，编码一种具有非典型结构的cadherin蛋白：包含七个跨膜结构域，以及一个包含表皮生长因子样和层粘连蛋白G样结构域的细胞外大模块区域，并以九个原cadherin重复序列结尾。[3] CELSR1蛋白是非经典Wnt/平面细胞极性（PCP）途径的重要组成部分，在多种组织的形态发生、发育和极性调节中起关键作用。[4],[5]在上皮细胞中，CELSR1定位于垂直于卵巢-子宫轴的特定细胞边界。[6] Celsr1是PCP途径的核心成分。[7]在之前的研究中，Shi等人[6]发现了输卵管细胞极性的一个新特征，即上皮细胞的顶端表面沿卵巢-子宫轴延长。在CELSR1缺乏的小鼠中，纤毛运动无法沿卵巢-子宫轴协调进行，纤毛的运输能力受损；此外，上皮细胞的排列紊乱，上皮褶皱出现异常分支和随机方向。[8],[9]

无论是宫内还是宫外妊娠，妊娠的建立都被认为是一个精细调节的免疫过程。成功的着床需要母胎界面处一个动态且具有接受性的免疫微环境，这种环境的特点是免疫细胞（如子宫自然杀伤细胞、巨噬细胞、调节性T细胞）和细胞因子的微妙平衡。[10]这种环境有助于胚胎粘附、滋养层侵袭，并对半同种异体胚胎保持免疫耐受。[10]相反，局部免疫反应的失调与多种妊娠异常有关，包括反复着床失败和异位妊娠。输卵管作为异位着床部位，具有其自身的常驻免疫细胞群和细胞因子谱型。推测输卵管微环境的促炎或免疫许可性改变可能促进了胚胎的异常滞留和着床。虽然PCP途径以调控组织形态和细胞运动而闻名，但新兴证据表明PCP成分与免疫信号网络之间存在相互作用，影响细胞迁移和炎症反应。因此，研究像CELSR1这样的分子调节因子（在PCP信号传导中起核心作用）可能为理解输卵管妊娠的免疫机制提供新的见解。在本研究中，我们比较了宫内妊娠和异位妊娠患者的输卵管，并分析了两组之间CELSR1表达差异的机制。

研究片段

人类输卵管样本的收集

研究组包括2024年1月至2025年1月在金华妇幼保健院接受输卵管妊娠手术治疗的患者。同时进行结扎术的流产患者也被纳入对照组（n = 15）。两组的基本特征见表1。异位妊娠组和对照组的年龄范围分别为23-36岁和25-36岁。

异位妊娠组织中CELSR1蛋白表达升高

免疫组化结果显示两组输卵管组织中均存在CELSR1的阳性表达。TP组（图1a-1b）和对照组（图1c-1d）的CELSR1蛋白免疫组化评分分别为7 [3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]和3 [1],[2],[3],[4],[5],[6]，两组间CELSR1蛋白水平存在统计学上的显著差异（P < 0.0001）

免疫组化结果显示输卵管上皮中CELSR1表达上调

讨论

异位妊娠是指胚胎在子宫外着床的情况，占所有妊娠的1-2%，是妊娠早期孕产妇发病率和死亡率的重要原因。[2],[17]在之前的研究中，Halbert等人报告称子宫输卵管肌层的收缩在卵子运输中起关键作用；然而，研究表明，输卵管壶腹处的纤毛运动足以产生输卵管流动并将受精卵输送到子宫。

伦理批准和参与同意

金华妇幼保健院伦理委员会批准（批准编号：2023-KY028）。所有参与研究的个体均获得了知情同意。

作者贡献声明

金兰英：研究、数据整理。季丽梅：撰写初稿、数据整理。胡敏：监督。王彤：软件操作。邵明：撰写、审稿与编辑、概念构思。

利益冲突声明

我们声明不存在利益冲突，本手稿中的内容未曾在其他地方发表，也未同时提交。

致谢

我们感谢所有在撰写本手稿过程中给予帮助的人。

资金支持

本研究获得了浙江省科学技术局的研究经费（2023-3-145）

作者署名

工作的概念和设计：邵明军；数据的获取、分析或解释：季丽梅、金兰英和王彤；文章起草并针对重要内容进行修订：季丽梅和胡敏；批准发表版本：邵明