通过μ-阿片受体和环氧化酶相互作用途径评估Schaftoside的抗腹泻作用：体内和体外研究

《Neurogastroenterology & Motility》：Assessment of Anti-Diarrheal Effect of Schaftoside Through μ-Opioid and Cyclooxygenase Interaction Pathway: In Vivo and In Silico Studies

鞘氨醇单葡萄糖苷（Schaftoside）在2日龄雏鸡腹泻模型中表现出显著的剂量依赖性抗腹泻活性，其机制可能涉及μ-阿片受体和COX-2的双重调控，疗效优于标准药物。

　　

摘要

背景

腹泻仍然是全球范围内一个严重的健康问题，因此需要发现更安全、更有效的治疗药物。Schaftoside（SCF）是一种具有生物活性的黄酮类化合物，已显示出多种药理特性，但其抗腹泻潜力尚未得到充分研究。本研究旨在评估SCF的抗腹泻作用并阐明其作用机制。

方法

在蓖麻油诱导的腹泻模型中，使用2日龄的小鸡评估了SCF的体内疗效。动物分别口服给予SCF（5、10、20 mg/kg）、洛哌丁胺（3 mg/kg）或次水杨酸铋（10 mg/kg）。记录了腹泻相关参数，包括潜伏期、排便频率和分泌物的重量。同时进行了计算机模拟分子对接实验，以研究SCF与μ-阿片受体（PDB ID: 8EFB）、环氧化酶-1（COX-1；6Y3L）和环氧化酶-2（COX-2；5F19）的结合亲和力及相互作用。

结果

SCF给药表现出显著的、剂量依赖性的抗腹泻效果。最高剂量（20 mg/kg）显著减少了腹泻分泌物的量和排便频率，并延长了腹泻的发作时间，其疗效与标准药物相当。计算机模拟分析显示，SCF与μ-阿片受体（结合亲和力为?9.8 kcal/mol）和COX-2（结合亲和力为?9.0 kcal/mol）具有很强的结合能力，这种结合作用得到了多个氢键和疏水相互作用的支持。

结论

这些研究结果表明，SCF具有显著的抗腹泻作用，其机制可能涉及对μ-阿片受体和COX-2通路的双重调节。SCF是一种有潜力作为腹泻治疗药物进一步开发的天然化合物。

总结

• 一种名为schaftoside的天然植物化合物在动物模型中能有效治疗腹泻，其效果与标准药物相当。
• 计算机分析表明，schaftoside可能通过作用于与腹泻相关的两条关键生物通路来发挥疗效，这提示它可以被开发成一种新的多靶点治疗药物。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。