交感神经去甲肾上腺素通过β1-肾上腺素受体调节肠道肌层驻留巨噬细胞的炎症激活过程

《Neurogastroenterology & Motility》：Sympathetic Norepinephrine Modulates Inflammatory Activation in Intestinal Muscularis Resident Macrophages via Beta1-Adrenergic Receptors

肠道肌层驻留巨噬细胞（MMφ）与交感神经的互作机制研究，发现α1/α2/β1/β2受体均表达，β1/β2受体激活抑制LPS诱导的NO产生，α2受体激活增强其效应，β受体拮抗剂逆转抑制，提示交感神经通过β1/β2受体抑制肠道炎症反应。

　　

摘要

背景

肠道肌层中的驻留巨噬细胞（MMφ）是一类专门参与局部炎症调节的组织巨噬细胞。尽管交感神经在解剖学上与MMφ相关，但它们之间相互作用的机制仍不清楚。本研究旨在阐明肾上腺素能受体信号传导在脂多糖（LPS）诱导的炎症过程中调节MMφ活化中的作用。

方法

从小鼠肠道肌层中分离出MMφ以进行受体分析。将巨噬细胞样细胞系J774.1用LPS刺激，同时或不使用肾上腺素能调节剂。在电刺激下，分别在存在或不存在交感神经或β-肾上腺素能阻滞的情况下，对经LPS处理的肠道段进行观察。通过测量一氧化氮（NO）的产生和iNOS mRNA的表达来评估巨噬细胞的活化情况。

主要结果

从小鼠肠道肌层中分离出的MMφ表达α?、α?、β?和β?肾上腺素能受体。在J774.1细胞中，LPS显著增加了NO的产生。α?、β?或β?受体的活化会减弱这种反应，而α?受体的活化则会增强这种反应。去甲肾上腺素同样能抑制LPS诱导的NO增加，这种抑制作用可被β?/β?拮抗剂逆转。腺苷酸环化酶的抑制也能逆转非选择性β受体激动剂引起的NO抑制。在肠道段中，电刺激并未改变LPS诱导的iNOS表达，但当刺激与非选择性β或β?拮抗剂结合使用时，iNOS表达显著增强。

结论与推论

我们的结果表明，来自交感神经的去甲肾上腺素通过激活MMφ上的β?和β?受体来抑制炎症。这些发现有助于进一步理解神经免疫相互作用在维持胃肠道稳态中的作用及其在炎症状态下的紊乱机制。

总结

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• 交感神经在解剖学上与肠道巨噬细胞相关，表明它们可能在免疫调节中发挥作用，尽管具体机制尚不清楚。
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• 虽然以往的研究主要关注β?肾上腺素能受体，但我们的结果表明，β?受体也可能参与去甲肾上腺素介导的巨噬细胞活化抑制过程，无论是在细胞层面还是组织层面。
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• 本研究通过提供β?肾上腺素能受体参与的证据，为交感神经如何调节肠道免疫反应提供了新的基础见解，推动了神经免疫生物学领域的发展。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。