《Gene Therapy》：Building a gene editing lexicon: a model for rare and inherited disorders
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随着先进细胞与基因治疗（如CRISPR-Cas9基因编辑）的快速发展，确保患者、医护人员等利益相关方能用清晰、准确、一致的语言沟通至关重要。为此，研究人员开展了一项主题为“构建血友病CRISPR-Cas9基因编辑术语库”的研究。他们通过质性研究、深入访谈、语言审查和研讨会等综合方法，与多国临床专家、患者（生活经验专家）及组织合作，开发了一套标准化的沟通词汇表。该术语库不仅支持了患者与临床医生的理解，促进了共同决策和知情同意，也为未来其他治疗领域的标准化患者教育材料开发提供了“金标准”模板，对推动先进疗法在社区中的成功应用具有重要意义。
在当今精准医疗时代，基因编辑技术，特别是CRISPR-Cas9（规律成簇间隔短回文重复序列相关蛋白9）系统，为血友病等单基因遗传病的根治带来了前所未有的希望。它能从源头修正基因缺陷，有望让患者摆脱终身依赖凝血因子替代治疗的沉重负担。然而，希望背后也隐藏着沟通的鸿沟。这类尖端疗法涉及复杂的技术概念，如“脱靶效应”、“免疫原性”等，对于广大患者、家属甚至部分医疗专业人士而言，无异于“天书”。术语的混乱与理解的偏差，可能阻碍患者参与临床试验的知情同意，影响医患间的共同决策，最终导致本可改变生命的疗法无法惠及最需要的人。为了弥合这道知识沟壑，一项旨在为血友病社区构建CRISPR-Cas9基因编辑标准化术语库的研究应运而生，其成果已发表在《Gene Therapy》期刊上。
这项研究并非闭门造车，而是采用了严谨、系统且多方参与的方法论。核心在于汇集全球血友病与基因治疗领域的关键声音。研究团队通过开展广泛的定性研究、对利益相关方（包括美国、英国、德国的血友病患者/生活经验专家和血液科医生）进行深度访谈，来深入了解社区的知识空白、困惑与语言偏好。随后，他们组织了专门的语言审查和研讨会，对这些收集到的洞见进行提炼与优化。整个过程在一个由全球顶尖科学和患者组织专家组成的“术语库指导委员会”监督下进行，确保了最终产出的科学性与社区相关性。研究最终形成了一套清晰、一致的语言推荐方案，并总结出三大关键发现：社区对基因编辑持“谨慎乐观”但较基因疗法更怀疑的心态；指导语言的原则（偏好通俗语言、定义需关联患者获益、强调基因编辑的精准性）；以及对关键主题（如基因编辑概念、治疗后考量）的优化术语。
研究设计与方法概要
研究人员为血友病基因编辑术语库的开发设计了一套包含七个阶段的系统性语言策略流程。该流程强调跨利益相关方的协作，具体包括：1. 通过定性研究和深入访谈，从美国、英国、德国的生活经验专家和血液科医生处收集见解；2. 进行语言审查，分析现有材料中的术语使用；3. 举办研讨会，与上述关键群体共同讨论和优化语言；4. 整合前期发现，形成初步术语库框架；5. 对初步框架进行迭代测试与反馈收集；6. 由来自全球领先的血友病及基因编辑领域科学与患者组织的专家组成的术语库指导委员会进行最终审议与定稿；7. 产出优化的语言推荐，形成最终的术语库。该方法确保了术语库内容既科学严谨，又能被血友病社区广泛理解和接受。
研究结果
近期血友病基因编辑术语库的开发方法
开发血友病基因编辑术语库的基本原理：稳健地开发针对血友病先进疗法的基因编辑术语库，可以作为基因治疗领域其他治疗领域的模板。与患者倡导组织合作支持术语库的采用和传播，能确保患者需求被优先考虑。患者组织反过来可以影响媒体在讨论医学和科学创新时使用的语言，并鼓励主流新闻报道与稳健的术语库保持一致。研究表明，面向患者的教育材料也能为医疗系统节省大量成本。一个向血友病社区免费开放的基因编辑术语库，有可能为医疗保健提供者和患者组织节省大量开支。
面向血友病社区的术语库设计与创建方法：由于关键受众（即生活经验专家、医疗保健专业人士、患者倡导团体、监管机构和支付方）在讨论技术词汇时使用的语言存在异质性，这增加了复杂性。为应对这些挑战，该基因编辑术语库是通过血友病、基因与细胞治疗以及生物技术组织之间的创新合作开发的。这种协作通过定性研究、深度访谈、语言审查以及与多国生活经验专家和血液学家的研讨会，促进了见解的收集。术语库在征询了一个由血友病和基因编辑领域领先的科学及患者组织的全球专家组成的术语库指导委员会的意见后最终定稿。这些努力最终形成了针对清晰、一致的基因编辑术语库的优化语言建议。主要经验教训可归纳为三个关键主题：对受众心态的洞察、语言指导原则，以及针对关键主题（如基因编辑概念和治疗后考量）的优化术语。受众心态显示出对基因治疗持谨慎乐观态度，但对基因编辑更持怀疑态度。语言指导原则表明，受众偏好通俗易懂而非技术性的语言，定义需与患者获益相关联，并且解释应突出基因编辑的精准性。这种协作方式确保了术语库在血友病社区的广泛采用及其在真实世界环境中的适用性。作者还提出了一份用于开发先进治疗产品术语库的检查清单，反映了此次合作的经验。
血友病社区术语库的测试与传播：该术语库已与美国国家出血性疾病基金会和欧洲血友病联盟这两个大型血友病患者倡导团体进行了测试。术语库开发中采用的协作性、基于社区的方法使其特别适合进一步测试，因为最初的参与者代表了参与血友病基因编辑治疗的关键利益相关方。随后，术语库可以通过不同媒体传播并在各种渠道中使用。与领先组织和患者倡导团体的合作是关键，这使得能够与利益相关方进行公开讨论，获取患者群体进行测试，并协调跨多个平台的术语库。此外，在同行评审期刊上发表和引用稳健的术语库增加了可信度，支持标准化语言的实施。术语库传播和实施的关键合作伙伴包括世界血友病联合会和国际血栓与止血学会等整合了科学专业知识和患者参与的组织。这些组织可以利用吸引人的资源，如基因编辑信息图、通俗语言摘要、视频和社交媒体。信息图对于术语库的操作化以及触及和赋能生活经验专家特别有用。关于血友病基因编辑术语库实际应用的手稿就采用了这种方法，附带了一页可视化了术语库语言的信息图。科学的传播可以将术语库传达给医疗保健专业人士和生活经验专家，通过培训和教材、概述科学数据和概念的手稿和演示，以及吸引人的出版物扩展形式（如播客和视频）。
血友病社区共享术语库的重要性
共同决策：复杂的科学概念必须被转化，使疾病患者能够理解共同决策和知情同意所需的信息，从而增强对其医疗护理的控制。实施稳健的基因编辑术语库开发方法，将通过就治疗的关键方面（如资格、治疗效果、副作用和效果持续时间）实现清晰一致的沟通，有力地支持共同决策。共同决策与患者赋权、以患者为中心的护理和基于证据的患者选择密切相关，应采取协作方式，患者和医生共享信息并共同承担决策责任。共同决策对于基因治疗和基因编辑等先进治疗产品非常重要，因为治疗旨在产生终身效果。因此，患者应了解这些疗法的特征，如疗效、持久性、再次给药的可能性以及副作用，以便做出基于证据的治疗决策。
知情同意：与共同决策相关的是知情同意，即个体自主授权接受医疗干预；这是在允许治疗之前一个重要且强制性的正式法律和伦理步骤。知情同意应在医生和患者讨论拟议治疗（包括替代方案）以及这些方案的风险-获益情况时进行。术语库应在启动临床试验或获得上市许可之前创建，为优化与潜在参与者、护理人员和临床医生的沟通提供早期机会。然而，许多术语库或词汇表是在临床试验开始后才开发的。因此，知情同意需要充分理解接受特定治疗的可能性和结果。
先进治疗产品术语库的影响：通过考虑术语库的广泛受众，可以满足精准医疗的原则。对于先进治疗产品，受过教育的患者能够被赋能，为自己争取合适的护理，即确定某种特定治疗适合他们，或者他们是该治疗的合适患者。提高健康素养是世界卫生组织认可的全球目标，关于病情或治疗的健康素养负担不应只落在患者身上；相反，提供者和其他利益相关方在考虑患者的理解水平时应保持尊重和文化能力，并在这种关系中建立信任。考虑到CRISPR-Cas9等先进治疗产品的新颖性以及相关的长期数据缺乏，存在一些不确定性（例如脱靶效应或免疫原性）。这些也应在与患者讨论时予以承认。相反，如果在开发先进治疗产品时不考虑用共同语言来沟通这些复杂概念及其对护理和患者结果的潜在影响，则存在临床试验招募不足、无法实现知情同意、高退出率和偏倚的风险。因此，应在患者的治疗过程中，特别是在基因编辑等快速发展的治疗模式中，为任何基本概念建立一致的术语。采用严谨的方法开发术语库将有助于与患者的讨论，并对先进治疗产品产生积极影响。
术语库在血友病之外的采用：近年来，在血友病之外的几个治疗领域，已努力对疾病及其先进治疗的医学术语进行标准化、简化和应用。然而，先进治疗产品的巨大增长（全球有超过2000种基因疗法在开发中）表明，迫切需要定制化的教育内容来帮助利益相关方理解这些疗法如何工作。本文所述的先进治疗产品资源主要包括基于网站、以患者为中心的教育材料和词汇表。然而，对于这些内部开发的术语库，其开发方法和确定首选词汇的方法通常没有报告，也不清楚这些文件在不同平台和组织之间是否一致。稳健的术语库开发方法至关重要，因为整个血友病社区要求参与并在其开发中发挥积极作用。例如，生物技术公司bluebird bio为患者开发了一套关于基因治疗的教育资源，针对“从初学者到高级学习者”的受众，包括用于描述β-地中海贫血和镰状细胞病的慢病毒基因治疗的概念和术语。地中海贫血国际联合会也制作了一个全面的患者词汇表，包含β-地中海贫血和镰状细胞病的科学术语、生物标志物、症状和治疗方法，基因治疗定义链接到进一步的教育资源。这些资源共同旨在提高患者和其他利益相关方对先进基因治疗的理解。类似地，Vertex Pharmaceuticals为患者和医疗保健专业人士开发的GenePossibilities教育材料中描述了基因编辑术语。值得注意的是，患者词汇表包括语音发音。有趣的是，尽管有用于血友病、β-地中海贫血和镰状细胞病等疾病的术语库，但患者对基因治疗的兴趣和接受速度一直很慢。Intellia Therapeutics为罕见的进行性疾病转甲状腺素蛋白淀粉样变性开发了一个定义CRISPR术语的词汇表。一种全谱方法也涵盖了用于描述其正在研究的其他遗传病（如遗传性血管性水肿）的CRISPR治疗术语。Généthon、Ultragenyx和Verve Therapeutics也在积极开发针对其他罕见代谢性肝病的基因疗法，并开发了患者教育材料。其他值得注意的资源包括囊性纤维化基金会网站，该网站提供教育材料，包括患者在参加临床试验前可以询问的问题类型，以及针对囊性纤维化基因治疗的专门词汇表。更广泛地说，美国基因与细胞治疗学会为许多有遗传起源的适应症提供教育材料，以及关于基因治疗、基因编辑和临床试验的信息。在一项PubMed文献检索中，Hermans等人似乎是唯一一个概述了稳健方法论（重要的是纳入了生活经验专家的意见）的已发表术语库，该术语库涵盖了一种先进治疗产品，目标是教育社区中的各种利益相关方，包括疾病患者。这进一步强调了在不同治疗领域开发术语库时采用稳健方法论的必要性，并将该基因编辑术语库定位为构建这些资源的潜在蓝图。
术语库的传播：随着先进治疗产品的发展，可能不止一家公司负责特定治疗的审批过程。开发独立的、孤立的资源或术语库存在包含描述相同治疗的不一致术语和语言的风险。因此，描述概念的信息和语言应在资源之间保持一致，并努力保持信息的最新性。患者倡导团体、专业组织和制药公司采取联合方法，将表明认识到患者为可能改变生活的治疗决策进行自我倡导的重要性。然而，确定首选语言、关键主题和理解水平的方法通常没有记录，因此不清楚不同平台的语言是否一致。因此，制药公司在与其他公司或患者倡导团体合作时，应优先考虑协调资源和术语。此外，采用所提出的、重要的是经过所有利益相关方审查的术语库开发模型，应有助于确保制药公司在介绍其产品时避免商业偏见。
结论与讨论
基因编辑在血友病治疗中的出现，可能为改变血友病患者的生活提供机会，但也可能增加治疗决策的复杂性。医疗保健专业人士和患者倡导团体将在术语库的开发中发挥关键作用：识别患者信息需求，评估最佳沟通方式，并提供适当的个性化指导，以确保血友病患者充分了解可用的选择。尽管存在许多为患者和医疗保健专业人士发布的术语库和教育资源，但大多数没有记录稳健的方法论。在开发术语库时，广泛利益相关方（包括指导委员会、专家医疗保健专业人士以及代表患者观点的团体）的参与和全球研究，可以提高整个血友病社区对基因编辑和其他先进疗法的理解；这种方法可以被其他疾病社区采纳。获得此类定制化的教育资源，最终可以支持共同决策和参与可能具有变革性的临床试验的知情同意。这项研究构建的术语库作为一个“金标准”模板，其开发过程中总结的方法论和关键原则（如优先使用通俗语言、将定义与患者获益关联），为未来其他治疗领域开发类似的患者教育工具提供了可复制的蓝图。它强调了在先进疗法时代，建立跨群体、跨文化的标准化沟通框架，对于实现真正的患者赋权、推动疗法可及性乃至成功商业化，具有不可替代的基础性作用。
