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本研究前瞻性地探索了垂体大腺瘤患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与视觉通路结构性（OCT）和功能性（VF）参数在12个月内的变化关系。研究发现，治疗组患者基线时血清BDNF水平显著高于观察组，并与较差的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度和视野平均敏感度（MS）呈负相关。结果表明，血清BDNF可能作为视路损伤的潜在生物标志物，其水平升高可能反映了一种代偿性的神经保护反应。该研究支持结合分子生物学标志与眼科检查（OCT/VF）进行综合监测的临床意义。
1. 引言
垂体腺瘤是常见颅内肿瘤，常因压迫视交叉导致视觉通路损伤。脑源性神经营养因子（BDNF）是参与神经元存活与维持的关键神经营养因子，有研究表明其可能在垂体肿瘤进展中发挥作用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则与垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）的侵袭性相关。本研究旨在填补同时评估垂体大腺瘤患者血清BDNF、TNF-α水平与视觉通路结构（OCT）和功能（VF）参数纵向变化关系的研究空白。
2. 结果
2.1. 描述性统计
最佳矫正视力（BCVA）在研究期间保持稳定。
2.2. 分析性统计
2.2.1. BDNF与TNF-α浓度（独立比较）
基线时，治疗组血清BDNF水平显著高于观察组（p = 0.0022）。12个月后，此差异更为显著（p < 0.0001）。两组间的TNF-α水平在基线和12个月时均无显著差异（p > 0.05）。
2.2.2. 随时间的变化（依赖性比较）
在治疗组内，BDNF浓度从基线到12个月的变化无统计学意义（p = 0.2170），而在观察组内则显著升高（p = 0.0024）。TNF-α浓度在两组内随时间均无显著变化。
2.2.3. 眼科参数
在治疗组中，右眼的视野平均敏感度（MS）在12个月后显著改善（p = 0.0130），左眼有改善趋势（p = 0.0742）。观察组仅右眼MS有显著改善（p = 0.0464）。治疗组右眼视野平均偏差（MD）显著降低（p = 0.0111）。在结构参数方面，仅治疗组右眼的光学相干断层扫描视网膜神经纤维层（OCT RNFL）厚度在12个月后出现显著变化（变薄，p = 0.0049）。光学相干断层扫描神经节细胞-内丛状层（OCT GCIPL）厚度和视野损失方差平方根（sLV）在两组中均无显著变化。
2.2.4. 亚组分析
在治疗组内，无功能垂体腺瘤（NFPA）与泌乳素瘤（PRLoma）亚组间的BDNF浓度无显著差异，而TNF-α浓度在基线和12个月时均有显著差异（p = 0.0092；p = 0.0314）。
2.2.5. 年龄分层
在治疗组中，未发现BDNF水平在60岁以下或60岁及以上患者中有显著随时间变化。TNF-α水平在任何年龄组均无显著差异。
2.2.6. 相关性分析
在治疗组及其亚组（尤其是NFPA患者）中，发现血清生物标志物与眼科参数存在显著相关性。基线时，治疗组整体血清BDNF水平与左眼RNFL厚度呈负相关（ρ = -0.52， p = 0.0117），此相关性在NFPA亚组中显著增强（ρ = -0.81， p = 0.0005）。同样，在NFPA亚组中，基线BDNF与右眼MS也呈强负相关（ρ = -0.79， p = 0.0007）。TNF-α水平主要与NFPA患者的OCT参数呈负相关。观察组中未发现显著相关性。
2.2.7. ROC分析
受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，基线血清BDNF水平可中等程度地区分需要治疗与保守观察的患者（AUC = 0.718， p = 0.027），12个月时区分能力增强（AUC = 0.815， p = 0.0001）。TNF-α则无显著诊断价值。
3. 讨论
本研究揭示了垂体大腺瘤患者血清BDNF水平与视觉功能之间的关联。治疗组患者持续较高的BDNF水平可能反映了更严重的疾病负担或对治疗干预的神经保护性反应。视野参数（MS， MD）的改善可能先于视网膜结构（RNFL， GCIPL）的变化，提示功能恢复可能源于神经可塑性机制。NFPA患者中更强的BDNF-视觉参数负相关性，可能表明无功能肿瘤中代偿性神经营养反应与轴突损伤更为相关。TNF-α在PRLoma与NFPA亚组间的差异提示泌乳素分泌可能与独特的炎症微环境相关。
研究样本量较小、随访期较短、缺乏健康对照组以及治疗方式异质性（泌乳素瘤以药物治疗为主，NFPA以手术治疗为主）是其局限性。
研究的创新点在于首次将血清神经营养因子（BDNF， TNF-α）与视觉通路的结构（OCT）和功能（VF）评估相结合，为垂体腺瘤相关视路损伤的机制提供了新的视角。
4. 材料与方法
研究初始纳入53名垂体大腺瘤患者，其中36名完成12个月随访。患者被分为治疗组（23名，包括手术和/或药物治疗）和观察组（13名）。血清BDNF和TNF-α浓度通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定。眼科评估包括最佳矫正视力（BCVA）、光学相干断层扫描（OCT）测量视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞-内丛状层（GCIPL）厚度，以及视野检查获取平均敏感度（MS）、平均偏差（MD）和损失方差平方根（sLV）等参数。统计分析方法包括配对/非参数检验、相关性分析和ROC曲线分析。
5. 结论
垂体大腺瘤导致视觉通路的结构与功能损伤，并伴随系统性神经营养和炎症标志物的改变。血清BDNF水平与OCT参数之间的负相关关系，可能提示了一种针对视神经损伤的代偿性神经保护反应。结合结构（OCT）、功能（VF）和生化（BDNF/TNF-α）指标的综合评估，可能有助于早期发现和监测此类患者的视觉功能恢复情况。
